单倍体胚胎干细胞(haESC)已在许多物种中建立。哺乳动物中缺乏分化的单倍体细胞系类型，因为分化过程中的自发二倍化影响了谱系特异性筛选。

最近，一个研究小组着手衍生人类单倍体神经干细胞(haNSC)以进行谱系特异性筛选。该研究发表在《世界干细胞杂志》上。

在 Y27632(ROCK 信号通路抑制剂)和一系列细胞因子的帮助下，人类 haNSC 与人类延伸的 haESC 进行了分化，以减少二倍化。对 haNSC 进行神经元分化以检查其神经分化能力。进行全局基因表达分析以将 haNSC 与二倍体 NSC 和 haESC 进行比较。进行荧光激活细胞分选以评估扩展的haESC和haNSC的二倍化率。利用基因操作和筛选来评估人类 haNSC 作为基因筛选工具的重要性。

人haESCs在扩展多能培养基中表现出更紧凑和更小的集落、更高的神经分化效率、更高的细胞存活率和更高的单倍体维持稳定性。这些特征有效地促进了人类haNSC的衍生。

这些人类haNSCs可以通过分化产生，并在体外长期保持神经元和神经胶质细胞的单倍性和多能性。PiggyBac转染后，人haNSCs基因组中存在多个插入位点，并且插入位点均匀分布在所有染色体上。此外，在用锰处理细胞后，我们能够生成一系列锰诱导的毒性基因，证明它们作为基因筛选工具的实用性。

这是首次报道生成具有完整基因组、增殖能力和神经分化潜力的人类单倍体体细胞系，为隐性遗传和药物靶向筛选提供细胞资源。

人类胚胎干细胞广泛应用于临床前和基因筛查研究。单倍体细胞是进行遗传筛查的理想工具。迄今为止，尚未成功创建人类单倍体体细胞系。研究人员通过优化培养基将人类单倍体胚胎干细胞转化为扩展的多能状态。衍生的单倍体神经干细胞可以作为单倍体基因组增殖并保持多能性以产生功能性神经元和神经胶质细胞。单倍体神经干细胞还可以很容易地用于基因编辑，以产生大量纯合突变用于谱系特异性筛选。

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标签：细胞神经基因