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数千年来,高度传染性疾病霍乱一直是世界上最可怕的传染病之一。正如它应该。死亡率很高。如今,有有效的治疗方法,例如抗生素和液体,可以显着提高疾病期间的存活率。然而,抗生素耐药性正在上升,可能会减少未来霍乱等疾病的治疗选择。
因此,能够提供新抗生素靶点的新知识和研究至关重要。这正是哥本哈根大学与其他大学的研究人员合作进行的一项新研究所做出的贡献。
论文“弧菌鞭毛钠驱动定子单元的离子选择性和转子耦合”发表在《自然通讯》上。在这项研究中,研究人员研究了一种名为溶藻弧菌的细菌,它类似于霍乱细菌,也是一种弧菌。
“弧菌利用穿过内细胞膜的钠离子梯度的能量来移动。现在我们更好地理解了它们为什么使用钠离子,”这篇新论文的作者之一尼古拉斯·泰勒说。他是诺和诺德基金会蛋白质研究中心的副教授。
他解释说,细菌通过所谓的鞭毛移动,鞭毛是细菌上的毛茸茸的附属物,它旋转并驱动细菌。鞭毛由一个更小的旋转电机(称为PomAB)提供动力,该电机为鞭毛电机的旋转提供动力。通过研究,他们更好地了解鞭毛的运动是如何驱动的。
了解细菌如何移动很重要,因为它们有能力从它们可能难以生存的地方迁移到它们可以茁壮成长和繁殖的地方。通过了解它们的运动,研究人员还可能发现对抗它们的新方法。
尼古拉斯·泰勒说:“这是一个容易接近的目标,因为原则上药物可以很容易地到达这里。”
重建、冷冻蛋白质
通过在实验室中培养细胞并在极冷的温度下储存和检查样本,研究人员生产出了弧菌PomaAB运动蛋白复合物的重建版本,他们正在研究中对此进行研究。
“我们制造了大量感兴趣的蛋白质,然后将其纯化,并非常快速地冷冻样品,使分子被玻璃状的冰包围。然后我们将其放在电子显微镜下,并通过成像,如果我们有所有不同的方向,我们可以重建分子的样子,”也是这项新研究的博士后胡海岱说。他补充道,
“这就是我们感兴趣的,因为现在我们有了类似地图的东西,通过它,我们可以建立蛋白质的原子模型。”
鞭毛旋转,当它们旋转时,它们使细菌移动。但它需要动力来旋转,而这正是尼古拉斯·泰勒和他的同事们现在了解得更多的部分。
“鞭毛正在转动并推动细菌,但需要有东西提供动力。因为所有细菌都有这种带电的内膜,所以它们还有其他蛋白质,可以形成所谓的离子梯度。你可以将其视为储存能量的一种方式用于其他东西,例如电池。因此,细菌在膜的一侧放置了很多离子,当这些离子自然流过小型PomAB电机时,它们允许PomA围绕PomB旋转。因为PomB是锚定在细胞壁上,PomA可以抓住大马达,鞭毛马达,这可以旋转鞭毛,”NicholasTaylor说。
可能是抗生素的新靶点
这项研究是基础研究,旨在让我们更了解自然界或体内细菌的驱动因素。然而,这项研究也为进一步的研究奠定了基础,并有助于让我们深入了解抗生素等药物的开发,这对于继续控制霍乱等疾病至关重要。
“越来越多的抗生素耐药性出现,而正在开发的抗生素越来越少。在过去的几十年里,很少有新的抗生素进入市场。即使有,它们也常常治疗与耐药细胞相同的途径。已经覆盖了很多抗生素,”尼古拉斯·泰勒说。
“因此,总的来说,拥有针对不同细胞机制的新型抗生素是件好事,特别是如果它们对毒力很重要的话。”
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