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哈佛大学陈曾熙公共卫生学院SabriÜlker代谢研究中心的一个团队领导的新研究发现了一种名为fabkin的新激素,它有助于调节新陈代谢,并可能在1型和2型糖尿病的发展中发挥关键作用。
研究结果发表在《自然》杂志上,题为“FABP4和核苷激酶的激素复合物调节胰岛功能”。
“从脂肪细胞中释放能量储存对于在能量短缺时支持生存至关重要;然而,与胰岛素抵抗和/或胰岛素不足相关的不受控制或慢性脂肪分解会破坏代谢稳态,”研究人员写道。“与脂肪分解相关的是最近发现的一种激素——脂肪酸结合蛋白4(FABP4)的释放。尽管在临床前模型和人类中,循环FABP4水平与心脏代谢疾病密切相关,但尚未描述其作用机制。在这里,我们证明激素FABP4与腺苷激酶(ADK)和核苷二磷酸激酶(NDPK)形成功能性激素复合物,以调节细胞外ATP和ADP水平。”
“几十年来,我们一直在寻找传达脂肪细胞能量储备状态的信号,以产生适当的内分泌反应,例如胰腺β细胞产生胰岛素,”萨布里研究所主任、资深作者GökhanS.Hotamisligil说。于尔克中心。“我们现在已经确定fabkin是一种新型激素,它通过一种非常不寻常的分子机制控制这一关键功能。”
在这项新研究中,研究人员证明,当FABP4从脂肪细胞分泌并进入血液时,它会与NDPK和ADK酶结合,形成现在被确定为fabkin的蛋白质复合物。在这种蛋白质复合物中,FABP4修改NDPK和ADK的活性,以调节ATP和ADP分子的水平,这些分子是生物学中能量的基本单位。研究人员发现,附近细胞上的表面受体能够感知ATP与ADP比例的变化,从而触发细胞对不断变化的能量状态做出反应。因此,fabkin能够调节这些靶细胞的功能。
研究表明,患有1型或2型糖尿病的小鼠和人类患者血液中fabkin的水平较高。他们还发现,阻断fabkin的活性可以防止动物患上两种形式的糖尿病。
“fabkin的发现要求我们退后一步,重新考虑我们对激素如何发挥作用的基本理解,”萨布里·乌尔克中心和分子代谢系的研究员、主要作者KaceyPrentice说。“我非常兴奋能够找到一种新的激素,但更重要的是看到这一发现的长期影响。”
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