低度炎症会导致与年龄相关的衰退和损伤，但迄今为止，导致这种炎症的确切途径及其对自然衰老的影响仍然难以捉摸。

由瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)的研究人员领导的一项研究现已表明，一种名为cGAS/STING的分子信号传导通路在驱动衰老过程中的慢性炎症和功能衰退方面发挥着关键作用。AndreaAblasser博士及其同事发现，阻断STING蛋白可以抑制人类衰老细胞和组织的炎症反应，并减少多个外周器官和小鼠大脑中与衰老相关的炎症，从而改善组织功能。研究人员在《自然》杂志上发表了一篇题为“cGAS-STING驱动衰老相关炎症和神经退行性疾病”的论文，报告了他们的研究”，其中他们提出阻断cGAS-STING信号传导可能是阻止与年龄相关的神经退行性过程的潜在策略。

随着年龄的增长，我们的器官会发生各种变化，这些变化会降低其健康水平，并会影响我们的整体健康，使我们更容易患病。研究小组指出，虽然不同身体机制的变化可以独立地促进衰老过程，但许多“都会产生异常的炎症状态，从而导致与年龄相关的衰退”。“事实上，与年龄相关的炎症的减弱已经成为一种常见机制，通过这种机制，(药理学)干预衰老可以发挥其有益作用。”

Ablasser和她的同事之前的工作将cGAS/STING与许多生物过程联系起来，包括细胞衰老(衰老的标志)。“然而，cGAS-STING通路是否直接导致人体组织中的细胞衰老或体内与年龄相关的炎症和功能障碍仍不清楚，”他们指出。

cGAS/STING是一种分子信号传导途径，可检测细胞中DNA的存在。它涉及两种蛋白质：环GMP-AMP合酶(cGAS)和干扰素基因刺激物(STING)。激活后，cGAS/STING会触发免疫反应，以防御病毒和细菌感染。鉴于他们之前的工作结果，研究小组调查了这条途径是否可能是衰老过程中适应不良的免疫反应的基础。

研究还发现，激活STING蛋白会触发小胶质细胞中特定的基因活动模式，小胶质细胞是代表大脑第一道防线的免疫细胞。这些基因激活模式与不同神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病和衰老)中小胶质细胞中出现的基因激活模式相匹配。对衰老细胞的研究还表明，使用小分子STING抑制剂(H-151)或STING靶向RNA干扰可抑制促炎基因和信号，包括I型干扰素(IFN)刺激的基因(ISG)，而不影响非-衰老细胞的炎症特征。

研究人员进一步指出，线粒体DNA(mtDNA)是cGAS-STING信号传导的核心激活剂，线粒体稳态破坏是衰老和神经退行性疾病的标志。随后对小胶质细胞的进一步分析支持了线粒体DNA在指导衰老小胶质细胞炎症反应中的作用。“在寻找一种在衰老过程中参与cGAS-STING通路的机制时，我们考虑了异常的线粒体DNA物种，”Ablasser说。“线粒体是负责产生能量的细胞器，众所周知，它在衰老和疾病中的功能受到干扰。事实上，在年老小鼠(而非年轻小鼠)的小胶质细胞中，来自线粒体的DNA在细胞质中积累，这表明cGAS-STING通路导致衰老大脑炎症的可能机制。”作者进一步指出，

研究人员还研究了阻断STING蛋白对老年小鼠的影响。正如其在驱动炎症中的核心作用所预期的那样，抑制STING可以减轻外周和大脑中的炎症标志物。他们表示：“值得注意的是，由于STING抑制，各种与衰老相关的免疫特征基因显着减弱。”重要的是，接受STING抑制剂的动物的空间记忆和联想记忆显着增强，肌肉力量和身体耐力也得到改善。

科学家们指出，“H-151(一种脑渗透性化合物)对STING的抑制作用始终如一，降低了老年小鼠大脑中免疫相关特征基因的水平。”“总而言之，这些结果表明STING是外周和中枢神经系统中与衰老相关的炎症的重要驱动因素，从而促进虚弱和认知能力下降。”

这项研究增进了我们对与衰老相关的炎症的理解，并为减缓与年龄相关的神经退行性疾病中的认知衰退提供了潜在的策略。精确阐明控制小胶质细胞依赖性神经毒性的神经免疫串扰也为神经退行性疾病的未来研究带来了希望。研究小组总结道：“结合之前对阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆以及尼曼-皮克病模型的研究，我们的研究揭示了慢性神经退行性疾病中cGAS-STING信号传导的显着趋同……我们的研究结果确立了cGAS-STING通路作为周围器官和大脑中与衰老相关的炎症的驱动因素，

在相关的新闻和观点中格罗宁根大学细胞与系统生物医学科学系的BartJLEggen博士指出：“这项研究为大脑炎症的机制基础提供了重要见解，并更清楚地了解了与衰老相关的退化是如何发生的。”细胞器和细胞适应性的下降会导致神经变性。”Eggen指出，问题确实存在，尤其是活跃的cGAS蛋白是否足以诱发体内过早衰老的特征。埃根总结道，重申新发表的小鼠研究结果需要在人类身上得到证实，因为人类的寿命要长得多，“这种分子途径似乎确实是大脑衰老的关键驱动因素，但只有时间才能证明是否可以抑制它。”将打开通往青春之泉的道路。”

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