由东京大学的一个团队领导的科学家们发现了一种称为足足蛋白(PDPN)的蛋白质，这种蛋白质在人类和犬科动物粘膜黑色素瘤中都很常见，并且似乎可以动员癌细胞，使它们能够扩散。研究人员希望消除这种蛋白质的策略可以为粘膜黑色素瘤提供潜在的治疗方法。在东京大学兽医外科实验室助理教授DaikiKato博士的带领下，研究人员在一篇题为“PodoplaninDrivesAmoeboid InvasioninCanineandHumanMucosalMelanoma”的论文中报告了他们在分子癌症研究方面的工作。”。作者在论文中得出结论：“PDPN可以用作限制犬和人类粘膜黑色素瘤阿米巴入侵和转移性播散的生物标志物和治疗靶点。”

黑色素瘤是一种始于黑色素细胞的癌症，黑色素细胞赋予皮肤不同的色调。皮肤癌约占人类所有黑色素瘤的90%，但一小部分是粘膜黑色素瘤，可出现在身体的各种粘膜内层，例如鼻子。研究小组指出：“人类粘膜黑色素瘤是黑色素瘤中最具侵袭性的亚型，无论是否进行手术切除，大多数患者都会发展为无法治愈的转移性疾病。”粘膜黑色素瘤在人类中罕见，存活率较低。作者指出，“人类粘膜黑色素瘤几乎没有有效的全身疗法”，很难检测，更难治疗，粘膜黑色素瘤的五年生存率为25%，而常见的皮肤黑色素瘤的五年生存率为90%。研究粘膜黑色素瘤也存在问题，部分原因是其在人类中罕见，

作者指出，与人类粘膜黑色素瘤的罕见性相比，犬粘膜黑色素瘤是狗最常见的口腔恶性肿瘤之一，并且是一种高度侵袭性的肿瘤。先前的研究发现，犬粘膜黑色素瘤细胞表达平足蛋白(一种小的跨膜粘蛋白样糖蛋白)，并且还证明针对平足蛋白的抗体在患有粘膜黑色素瘤的狗中表现出抗肿瘤功效。“尽管粘膜黑色素瘤在人类中并不常见，但在狗中却很常见，”加藤说。“两者之间没有已知的联系，但我们最近发现了两者的共同点。有一种伴随粘膜黑色素瘤的蛋白质，称为足足蛋白(PDPN)。它是一种膜蛋白，这意味着它参与细胞表面的某些功能。”

研究小组对PDPN进行了研究，以了解是什么原因导致其具有如此潜在的致命性。他们的研究结果表明，该蛋白质可以转移或动员原本静止的肿瘤细胞。然后，PDPN有效地将肿瘤细胞变成类似自由移动的阿米巴原虫的东西，它可以挤压健康组织的间隙并四处移动以定居在身体的其他地方。这种机制可以解释为什么粘膜黑色素瘤能够如此迅速地扩散到全身。有趣的是，抑制犬粘膜黑色素瘤细胞中的PDPN会导致细胞增殖减少，凋亡细胞比例增加，并抑制癌细胞的迁移和侵袭能力。研究人员表示：“我们的研究表明，PDPN在犬和人类粘膜黑色素瘤的变形虫入侵和转移中发挥着至关重要的作用。”

研究小组随后发现，PDPN水平高的粘膜黑色素瘤人类患者比PDPN水平较低的人更快死于癌症。作者写道：“我们进一步发现，PDPN表达与人类粘膜黑色素瘤患者的不良预后有关，而PDPN高表达的人类粘膜黑色素瘤富含与阿米巴入侵相关的基因特征，与犬粘膜黑色素瘤类似。”“这些发现表明，PDPN通过与犬粘膜黑色素瘤类似的机制驱动人类粘膜黑色素瘤中的阿米巴入侵和转移。因此，自然发生的犬粘膜黑色素瘤可能是表达人类粘膜黑色素瘤的PDPN的新研究模型。”

加藤说，研究人员仍然需要了解这种与足足蛋白相关的侵袭性背后的机制。“一个巨大的挑战实际上是我们的数据。由于粘膜黑色素瘤很罕见，因此没有大量的人类数据可供学习。我们的研究必须结合不同的数据集，并且并不像我们希望的那样完整。然而，我们涉及PDPN的测试确实证实了我们的怀疑。当我们从狗身上采集粘膜黑色素瘤样本并消除PDPN时，所得肿瘤释放的转移细胞少得多，而这些细胞可能会扩散并造成更多伤害。虽然样本来自狗，但这部分实验是在老鼠身上进行的。”

研究小组在论文中总结道：“总的来说，我们认为PDPN通过诱导侵袭性变形虫入侵来促进犬和人类粘膜黑色素瘤转移，而自然发生的犬粘膜黑色素瘤可以成为表达人类粘膜黑色素瘤的PDPN的新研究模型。”

总体研究结果表明PDPN可以代表抗体治疗的靶点。如果新药能够消除粘膜黑色素瘤患者的PDPN，则可能会减少其传播及其造成的痛苦。该团队现在正在努力实现这一目标，目标是在几年内对狗进行临床试验。

“当然，我们将继续致力于犬类和人类癌症的治疗。PDPN只是攻击途径之一。”Kato说道。“但同样重要的是，我们已经找到了一种经常致命的人类癌症的动物模型，这为研究开辟了许多可能性。”

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