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一种称为甘露糖的天然糖是一种己糖,在许多不同类型的水果中含量丰富。最近的研究表明,甘露糖可有效促进免疫耐受、抑制炎症性疾病,并通过抑制糖酵解有效抑制肿瘤。然而,尚不完全了解甘露糖如何发挥其抗癌活性。现在,SanfordBurnhamPrebys和大阪国际癌症研究所的一项研究为甘露糖的抗癌特性提供了新的线索,并表明甘露糖可能是一种有用的癌症二级治疗方法。
该研究结果发表在eLife上一篇题为“甘露糖的代谢堵塞会引发人类癌细胞中dNTP丢失和基因组不稳定”的文章中。
研究人员写道:“甘露糖具有抗癌活性,可以抑制细胞增殖并增强化疗效果。”“然而,人们对甘露糖如何发挥抗癌活性仍知之甚少。在这里,使用允许精确控制甘露糖代谢通量的基因工程人类癌细胞,我们证明超过其代谢能力的大量甘露糖流入会诱导代谢重塑,导致产生具有有限的脱氧核糖核苷三磷酸(dNTP)的慢循环细胞”。
研究报告的合著者、桑福德伯纳姆普雷比学院人类遗传学项目主任哈德森弗里兹博士说:“这种糖可以与其他治疗方法一起给癌症带来额外的打击。”“而且由于甘露糖天然存在于人体各处,因此它可以改善癌症治疗,而不会产生任何不良副作用。”
“到目前为止,甘露糖最有前途的治疗用途是治疗先天性糖基化疾病,这些疾病可能导致全身出现各种严重症状,”弗里兹解释道。“但我们相信,也许还有办法利用甘露糖来对抗癌症和其他疾病。”
“一个多世纪以来,人们都知道甘露糖对蜜蜂来说是致命的,因为它们无法像人类那样处理甘露糖,这被称为‘蜜蜂综合症’,”弗利兹说。“我们想看看蜜蜂综合症和甘露糖的抗癌特性之间是否存在任何关系,这可能会带来一种全新的抗癌方法。”
研究人员使用来自纤维肉瘤的基因工程人类癌细胞并重新创造了蜜蜂综合症。他们发现,如果没有代谢甘露糖所需的酶,细胞复制就会缓慢,并且更容易受到化疗的影响。
“我们发现,在这些癌细胞中引发蜜蜂综合症会使它们无法合成DNA的组成部分并正常复制,”Freeze说。“这有助于解释我们在实验室中观察到的甘露糖的抗癌作用。”
虽然利用蜜蜂综合症可能是一种很有前途的癌症补充治疗方法,但研究人员警告说,由于其效果取决于重要的代谢过程,因此需要更多的研究来确定哪些类型的癌症最容易受到甘露糖的影响。
“如果我们能找到处理甘露糖的酶活性较低的癌症,那么用甘露糖治疗它们可能会产生足够的推动力,使化疗更加有效,”弗里兹补充道。“许多人认为你总是会发现针对疾病的治疗方法,但有时你会发现可能对治疗有用的生物学,然后必须找到与之相匹配的疾病。”
研究人员认为,癌细胞内糖代谢的糖生物学仍然是一个未经探索的前沿领域,可能是一个等待被发现的潜在治疗方法的未开发宝库。
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