弗朗西斯·克里克研究所的研究人员概述了修复受损DNA和预防癌症所需的蛋白质复合物的结构和功能。研究人员利用冷冻电子显微镜发现了四种蛋白质的原子结构，这些蛋白质突变后在遗传性乳腺癌和卵巢癌中发挥作用。这些蛋白质聚集在一起形成称为BCDX2的复合物。这使得他们能够在3D结构上绘制与癌症相关的突变图，揭示复合体的重要区域，以及为什么某些突变会阻止DNA修复，从而导致人体基因不稳定和癌症。

该研究结果发表在《自然》杂志上一篇题为“RAD51BCD-XRCC2肿瘤抑制复合物的结构和作用机制”的文章中。

研究人员写道：“同源重组是生命的一个基本过程。“它是保护和重新启动断裂的复制叉、修复染色体断裂以及减数分裂期间遗传物质交换所必需的。”

研究人员还揭示了BCDX2在细胞中的作用，发现它充当“分子伴侣”——它有助于靶向另一种名为RAD51的蛋白质，使其识别并在需要进行DNA修复的区域进行组装。BRCA2、BCDX2和RAD51共同发挥着修复受损DNA过程(称为“同源重组”)的主要作用。

研究表明，BCDX2对于修复DNA与BRCA2一样重要，这表明还应该定期筛查突变。

克里克研究所的共同第一作者、博士后研究助理LukeGreenhough博士说：“我们第一次能够展示结构、功能之间的直接联系，以及BCDX2任何组件发生突变的原因。导致癌症。我们现在了解了它在DNA修复中的关键作用，这解释了为什么突变会导致癌症。”

克里克研究所的共同第一作者、博士后研究员埃里克·梁博士说：“就在五年前，我们还无法做到这一点，技术的快速进步使这项研究成为可能。DeepMind的AlphaFold2(一种可以预测蛋白质3D结构的计算机程序)、冷冻电镜和高分辨率成像技术使我们能够收集这一关键蛋白质复合物的结构和功能的全貌。这是一个协作性很强的项目，涉及克里克的多个实验室和技术团队。”

今天的研究可以帮助为癌症患者提供最佳的治疗方案。

研究人员总结道：“我们的研究表明，BCDX2协调RAD51在单链DNA上的组装，以实现复制叉保护和双链断裂修复，这些反应对于避免肿瘤至关重要。”

研究人员现在希望阐明另一种蛋白质复合物CX3，它也与癌症有关。

版权说明：本站所有作品图文均由用户自行上传分享，仅供网友学习交流。若您的权利被侵害，请联系我们

标签：