在一项开创性的细胞表面生物学探索中，RyanFlynn发现了RNA在细胞范围之外的惊人作用。Flynn的研究专注于细胞表面RNA的生物学，并发现某些RNA与聚糖(细胞表面的复合碳水化合物聚合物)有化学联系。

2021年，Flynn团队首次报告称RNA可以在细胞外发现。

波士顿儿童医院干细胞和再生生物学助理教授兼首席研究员Flynn表示：“这一发现特别令人兴奋的是，人们传统上认为核酸和RNA一样，被限制在细胞内，与糖生物学在物理上是分开的。”这一发现挑战了长期以来认为核酸仅限于细胞内环境的观念，揭示了细胞表面生物学中一个以前未被认识的复杂层面。

在《细胞》杂志发表的新研究中，Flynn及其同事发现了RNA与N-聚糖化学连接的机制。在此研究之前，人们只知道蛋白质和脂质与聚糖结合。Flynn的团队现在将RNA添加到这个列表中，这一发现对于理解细胞生物学具有重要意义。

他说：“我们的研究证明，糖复合物实际上有三类：蛋白质、脂质和RNA。”这一发现不仅拓宽了已知糖复合物的范围，还为研究这些糖RNA的功能开辟了新途径。

证明glycoRNA存在的挑战

尽管Flynn于2021年的发现最初令人兴奋，但还有一个重大挑战：证明这些糖基RNA确实以不同的分子形式存在。尽管该团队提供的数据与糖基RNA的存在一致，但没有直接证据表明RNA和聚糖之间存在化学联系。这给科学界留下了合理的怀疑空间，因为一些人质疑这些发现是否可以归因于污染物或其他人工制品。

解决这个悬而未决的问题是当务之急;弗林的团队花了近四年的时间研究这个问题，开发新技术来获得确凿的证据。

“我们在过去四年中在这方面所做的工作主要集中在开发两件事上，”他解释道。“在技术方面，我们结合了一种化学方法来标记来自任何RNA来源的天然糖基RNA，然后我们将其与一种新的、非常灵敏的质谱法相结合，可以进行RNA修饰分析。”

这些进展使得研究小组能够识别出多个接头——RNA碱基和糖之间的直接连接——从而提供了糖RNA的第一个确凿证据，正如新《细胞》论文所报道的那样。

对细胞生物学和免疫学的影响

这项研究的意义远远超出了简单地识别一种新分子。正如Flynn团队发现的，GlycoRNA可能在免疫系统相互作用中发挥作用。

他说：“在2021年的论文中，我们发现了糖基化RNA可以与免疫受体相互作用的证据。”这表明，糖基化RNA可能是免疫系统识别和响应细胞的关键组成部分，可能影响从病原体检测到自身免疫反应的一切。

细胞表面的糖基化RNA的存在也可能对细胞间通讯和信号传导产生更广泛的影响。正如弗林所阐述的那样，“如果你试图开发一种机制来理解为什么有人患有自身免疫，如果你不考虑细胞表面的RNA，你肯定会错过一些东西。”

Flynn的研究重塑了糖生物学领域。在此之前，人们对于糖RNA的概念持怀疑态度。现在，正如Flynn所强调的那样，最新版的《糖生物学基本原理》参考书将糖RNA列为糖生物学的“大”问题之一。

这种关注点的转变反映了人们对糖RNA作为一个重要研究领域的认识日益加深。

Flynn强调说：“这项研究的目的是激发人们对糖基化RNA生物学和细胞表面RNA生物学的更多兴趣。这篇论文不仅拓展了人们对RNA生物学的理解，还为研究细胞表面相互作用和免疫系统功能开辟了新的可能性。”

随着科学界开始探索这一未知领域，弗林的研究可能会带来新的发现，并可能带来新的治疗策略。

弗林说：“我们认为这将改变人们对糖RNA有效性的看法，因为这将成为许多化学家和糖生物学家一直在等待的直接证据。”

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