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血清淀粉样蛋白A探索神秘蛋白质的有益作用和病理作用之间的联系

开心的月饼 2023-08-23 08:47:17 健康养生

血清淀粉样蛋白A(SAA)是一个古老的蛋白质家族,可以追溯到5亿年前的现代人类、海参和牡蛎。波士顿大学Chobanian&Avedisian医学院的研究人员进行的一项新研究探讨了这种小血浆蛋白的双重性质之间的联系:它如何清除伤口和炎症部位的有毒碎片,以及它在形成纤维沉积物中的作用在危及生命的疾病AA淀粉样变性中,肾脏和肝脏等重要器官中存在病理性淀粉样蛋白。

血清淀粉样蛋白A探索神秘蛋白质的有益作用和病理作用之间的联系

“这项研究表明,SAA作为一种通用蛋白质洗涤剂,比胆汁更有效,”药理学、生理学和生物物理学高级科学家、本研究的主要作者ShobiniJayaraman博士说。

Jayaraman证明,SAA可以快速使脂质溶解,将其转化为纳米颗粒,可以被酶进一步分解并被细胞带走。

“这一发现证实了我们的理论,即SAA可以清除动物和人类受伤和炎症部位的细胞膜碎片,”该研究的资深作者、药理学、生理学和生物物理学教授OlgaGursky博士说。支持这项研究的NIH资助的首席研究员。

当体内蛋白质结构发生变化并在器官和组织上形成原纤维团时,就会发生淀粉样变性。当血液中SAA水平因长期感染或慢性炎症而升高时,AA淀粉样变性是一种主要并发症。波士顿大学的研究人员假设,SAA与脂质纳米颗粒的稳定结合可以防止病理性淀粉样蛋白的形成,但脂肪酶(有助于脂肪消化和膜清除的酶)可能会损害这种结合。

Jayaraman说,研究发现分泌型磷脂酶A2(一种炎症酶,在血液中与SAA一起升高,并与其协同作用去除细胞膜碎片)也可以促进SAA淀粉样蛋白沉积。

研究人员使用重组小鼠或人类SAA。他们测试了溶解度和纳米颗粒的形成,并使用蛋白质光谱、电子显微镜、色谱和生化分析来分析在模拟体内发生的实验室条件下产生的各种复合物。

运输脂质和形成淀粉样蛋白的蛋白质的双重性质也存在于其他疾病中,例如阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白-β肽。Gursky说,载脂蛋白AI是“好胆固醇”中的主要蛋白质,它也可以形成病理性淀粉样蛋白,导致动脉粥样硬化和系统性淀粉样变性。

研究人员表示:“我们希望我们的研究将有助于更好地了解和治疗AA型淀粉样变性。关键结果可以推广到其他淀粉样蛋白疾病,这些疾病是影响全球数百万患者的危及生命的不治之症。”

这些发现在线发表在《脂质研究杂志》上。其他参与这项研究的波士顿大学研究人员包括AngelaUrdaneta博士和EstherBullitt博士。德国乌尔姆大学蛋白质生物化学研究所所长MarcusFändrich也参与了这项研究。


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