贝勒医学院的科学家发现了抗癌免疫反应的关键调节因子，这可能为抗癌新方法的开发指明方向。据《PNAS》报道，该团队的研究表明，在乳腺癌和前列腺癌的动物模型中，消除一种称为调节性T细胞(Treg)的免疫细胞中的基因SRC-3会引发终生抗癌反应，无需典型的治疗方法即可根除肿瘤。与其他疗法观察到的副作用。

研究还表明，将不含SRC-3的Tregs转移到携带乳腺癌肿瘤的动物体内，可以长期消除肿瘤，且没有副作用。

贝勒生殖医学中心分子和细胞生物学副教授SangJunHan博士说：“其他已发表的治疗方法似乎可以在一段时间内减轻肿瘤负担或消除癌症，但在大多数情况下，癌症会复发。”他也是贝勒丹·邓肯综合癌症中心的成员。“我们在动物模型中的研究结果首次表明，缺乏SRC-3的Tregs可以根除已形成的癌症肿瘤，并且似乎可以提供持久的防止复发的保护。”Han是该团队发表的论文的第一作者，该论文题为“类固醇受体辅激活因子3是调节性T细胞介导的肿瘤逃避的关键调节剂”。在评论他们的集体发现时，该团队得出结论：“因此，

作者解释说，Tregs在抑制免疫反应以维持免疫稳态和预防自身免疫性疾病方面发挥着重要作用，从抗癌治疗的角度来看，Tregs具有很大的意义。“Tregs通过产生免疫抑制微环境在癌症进展中发挥关键作用，因此一直是免疫检查点抑制剂治疗开发的主要焦点。”

在他们新报告的工作中，该团队将重点放在SRC-3上，该基因此前被描述为驱动体细胞癌症进展的潜在癌基因。通讯作者BertW.O'Malley医学博士、贝勒大学校长兼分子和细胞生物学教授进一步解释说：“30多年前，我的实验室发现了一种我们称为类固醇受体辅激活剂(SRC)的蛋白质，它是有效调控基因活性。“从那时起，我们发现SRC家族(SRC-1、SRC-2和SR-3)调节多种细胞功能的活动。”

多年来，O'Malley实验室和同事对SRC-3及其在癌症中的作用特别感兴趣。SRC-3不仅在所有人类癌症中高表达并在癌症生长中发挥作用，而且在调节癌症免疫反应的Treg细胞中也高表达。人们还怀疑SRC-3在调节Treg功能中发挥作用。“除了癌症之外，我们之前发现SRC-3在免疫细胞功能中也发挥着关键作用，”该团队写道。“例如，SRC-3是Tregs中表达最高的转录共激活因子。SRC-3在小鼠和人类Tregs中高度表达，用SRC-3小分子抑制剂(SI-2)抑制会抑制Tregs的免疫抑制功能，”研究人员进一步指出。

出于对Tregs中丰富的SRC-3的兴趣，并怀疑它可能在控制癌症进展中发挥作用，O'Malley和他的同事研究了消除Tregs中的SRC-3基因对乳腺癌生长的影响。

研究小组生成了仅在Tregs中缺乏SRC-3基因的敲除(KO)小鼠(SRC-3KO动物)，然后将这些小鼠的乳腺癌进展与具有SRC-3基因的小鼠的进展进行比较。

“我们对结果感到惊讶，”奥马利说。“乳腺肿瘤在SRC-3敲除中被根除。随后向这些小鼠注射额外的癌细胞并没有产生新的肿瘤，这表明不需要产生额外的SRC-3敲除来维持肿瘤抵抗力。重要的是，将这些细胞转移到携带预先形成的乳腺肿瘤的动物体内也可以根除癌症。我们在前列腺癌方面也获得了类似的结果。”

作者总结道：“使用基因工程Treg细胞特异性SRC-3KO小鼠，我们发现破坏TregSRC-3表达可导致侵袭性同基因乳腺癌和前列腺癌模型中肿瘤的终生完全根除。”结果表明，只需注射一次SRC-3-KO细胞(过继细胞转移;ACT)即可实现有效的抗肿瘤效果。“重要的是，将SRC-3KOTregs过继转移到野生型E0771荷瘤小鼠中，可以通过产生有效的抗肿瘤免疫来完全消除预先形成的乳腺肿瘤，并具有防止肿瘤复发的持久效果，”该团队继续说道。

研究人员还发现，缺乏SRC-3的Tregs通过有效地将肿瘤周围的环境改变为有利于肿瘤消除的环境，介导了持久的肿瘤根除。O'Malley和他的同事使用各种实验室技术表明，修饰后的Tregs广泛增殖并优先浸润乳腺肿瘤，并在那里释放产生抗肿瘤免疫反应的化合物。这些化合物促进了免疫细胞(T细胞和自然杀伤细胞)的进入，直接攻击肿瘤。修饰后的Tregs还阻断了其他试图阻止抗肿瘤反应的免疫细胞。

“我们对结果感到非常兴奋;总的来说，他们值得我们继续研究，将研究结果转化为一种新颖、更有效、更持久的癌症疗法，”Han说。作者进一步强调，他们的SRC-3KOTregs为小鼠提供了针对癌症复发的持久保护，而没有任何明显的系统性自身免疫效应。“总之，我们证明SRC-3KOTregs作为癌症治疗方法显示出强大的潜力，”他们写道。“基于SRC-3KOTreg的ACT疗法还避免了其他免疫疗法(例如膜免疫检查点抑制剂)的许多已知局限性，并且对检查点抑制剂药物效果较差的乳腺/前列腺小鼠肿瘤有效。”

奥马利是CoRegen的首席科学家兼董事，该公司正在与贝勒大学合作将这些发现商业化，并且所有基础专利和知识产权都已获得许可。

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