间充质干细胞(MSC)的免疫抑制能力依赖于多种促炎因子表达免疫抑制因子的“许可”，如程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)，这决定了MSC对炎症或炎症的临床治疗效果。免疫疾病。在MSC中，干扰素-γ(IFN-γ)是PD-L1表达的关键诱导剂，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可协同增强PD-L1表达;然而，其根本机制尚不清楚。

在这项研究中，研究人员评估了单独或联合使用IFN-γ和TNF-α诱导的人脐带源间充质干细胞(hUC-MSC)中的PD-L1表达。此外，他们还进行了信号通路抑制剂实验以及RNA干扰实验，以阐明IFN-γ单独或与TNF-α联合诱导PD-L1表达的分子机制。

他们利用荧光素酶报告基因实验来验证每个信号转导途径的转录因子与目标基因启动子的结合位点。最后，他们在体外混合淋巴细胞培养试验和体内葡聚糖硫酸钠诱导的急性结肠炎小鼠体内评估了用IFN-γ和TNF-α处理的hUC-MSC的免疫抑制能力。该成果发表在《世界干细胞杂志》上。

结果表明，单独的IFN-γ诱导可上调hUC-MSC中的PD-L1表达，而单独的TNF-α则不会，而IFN-γ和TNF-α的共同诱导可促进PD-L1的更高表达。IFN-γ诱导hUC-MSCs表达PD-L1，其中IFN-γ激活JAK/STAT1信号通路，上调干扰素调节因子1(IRF1)转录因子的表达，促进IRF1与PD-L1的结合。PD-L1基因启动子，最终促进PD-L1mRNA的表达。

虽然单独的TNF-α不会诱导hUC-MSC中的PD-L1表达，但添加TNF-α显着增强IFN-γ诱导的JAK/STAT1/IRF1激活。TNF-α通过激活核因子kappa-B信号通路上调IFN-γ受体表达，从而显着增强IFN-γ信号传导。最后，共诱导的hUC-MSCs对淋巴细胞增殖具有更强的抑制作用，并显着改善结肠炎小鼠的体重减轻、粘膜损伤、炎症细胞浸润和炎症因子上调。

总体而言，结果表明，IFN-γ和TNF-α通过协同诱导PD-L1高表达，增强hUC-MSC的免疫抑制能力及其对溃疡性结肠炎的疗效。

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