一项针对HSC复杂调控的研究强调了p21的多功能性，而不仅仅是细胞周期控制。通过使用p21-tdTomato小鼠，研究人员区分了p21-tdT+和p21-tdT−HSC。

结果表明，p21-tdT+HSC表现出增强的自我更新和重建能力。在p21-tdT+HSC中上调的Zbtb18对其重新增殖能力至关重要。p21与ZBTB18相互作用以抑制cKit，从而影响HSC自我更新。

该论文题为“Zbtb18repressescKitexpressiontoadjusttheself-renewalofhematopoieticstemcellsthroughinteractionwithp21”于2024年5月9日发表在Protein&Cell杂志上。

该研究的主要发现包括：

p21-tdT+HSC的自我更新能力增强：与p21-tdT−HSC相比，p21-tdT+HSC表现出增强的长期重建和自我更新能力，这通过骨髓消融后静息HSC(rHSC)比例更高得到证明。

p21和Zbtb18的转录调控：RNA-seq分析揭示了p21-tdT+HSC中的差异基因表达，其中Zbtb18被确定为高表达。Zbtb18敲低会损害HSC重建，表明其在自我更新过程中的重要性。

p21在转录抑制中的作用：p21与ZBTB18相互作用共同抑制cKit表达，独立于其常规细胞周期抑制功能，有助于调节HSC自我更新。

p21-tdT+HSC的细胞分裂动力学：p21-tdT+HSC经历的细胞分裂次数比p21-tdT−HSC少，这表明它们处于细胞周期的相对不活跃状态，这与它们增强的自我更新能力相关。

ATAC-seq分析揭示了染色质可及性的变化：p21-tdT+HSC显示染色质可及性降低和转录抑制区域增多，但一些基因却上调，这可能是由于p21在转录调控中的作用。

该研究为p21在体内平衡期间调节HSC自我更新的作用提供了新见解，表明其与ZBTB18相互作用共同抑制cKit表达。这项研究挑战了p21仅作为细胞周期抑制剂的传统观点，并强调了其在HSC中的多方面功能。

通过区分p21-tdT+与p21-tdT−HSC，作者揭示p21-tdT+HSC保持了更强的自我更新能力，这可能是因为它们的细胞分裂减少且转录调控增强。

这些发现有助于更深入地了解控制HSC维持的机制，并可能对旨在增强HSC功能的治疗干预产生影响。

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