腺病毒以其低致病性和技术易接近性而闻名，已在许多治疗应用中发挥重要作用，包括在最近的SARS-CoV-2大流行期间作为疫苗接种载体平台。它们功效的核心在于其遗传物质的非常有效的递送和表达。

由雷根斯堡大学的GernotLaengst和波尔多大学的HaraldWodrich领导的两个科学团队以前所未有的细节深入了解了这一过程。他们采用先进的显微镜技术和基因组结构分析，追踪了人类细胞中腺病毒感染的早期阶段。该研究最近发表在EMBO杂志上。

这种方法可以详细描述病毒基因组，该基因组与传入病毒颗粒内的病毒pVII蛋白错综复杂地包裹在一起。此外，他们的研究揭示了病毒染色质结构的转变，当病毒从细胞表面穿越到细胞核时，将密集的基因组转变为异常有效的基因表达模板。

科学家可以证明，在病毒中，病毒DNA紧紧包裹在病毒pVII蛋白周围。这种独特的构象有利于基因组在有限的病毒衣壳内的无缝容纳。一旦病毒进入细胞，包装好的病毒DNA在大约30分钟内完成进入细胞核的旅程。

在衣壳释放和核输入之后，部分病毒基因组改变了运输结构并开放。在此过程中，一些pVII蛋白在早期激活的病毒基因的调控位点被特异性去除并被细胞组蛋白取代。

这种与组蛋白的战略交换释放了病毒遗传信息劫持细胞转录机制的潜力，从而实现高效的基因表达——这一过程在基因组到达细胞核后约30分钟开始，最终导致细胞感染。

通过了解感染初始阶段腺病毒基因组的复杂结构动力学，研究人员旨在利用这些知识来增强腺病毒载体设计。这有望改善疫苗接种和基因治疗等应用，从而提高安全性和效率。

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