胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌形式。超过90%的PDAC患者在诊断后五年内死亡。通常，当癌症被发现时，它已经扩散了。冷泉港实验室(CSHL)的研究人员试图了解PDAC的潜在遗传机制。他们探索了RNA剪接在胰腺癌中的作用，发现高水平的剪接调节蛋白SRSF1会导致胰腺炎并促进PDAC肿瘤的发展。

他们的研究结果发表在《CancerDiscovery》杂志上一篇题为“剪接因子SRSF1促进胰腺炎和KRASG12D介导的胰腺癌”的文章中。

研究人员写道：“炎症与PDAC这种高度致命的恶性肿瘤密切相关。”“RNA剪接因子失调在肿瘤发生中已被广泛报道，但它们在胰腺炎和PDAC中的作用尚不清楚。在这里，我们报道剪接因子SRSF1在胰腺炎、PDAC前体病变和肿瘤中高表达。SRSF1的增加足以诱发胰腺炎并加速KRASG12D介导的PDAC。”

CSHL教授AdrianKrainer博士解释说：“PDAC通常发现得太晚，化疗和手术等治疗效果不佳。”

Krainer和CSHL博士后LedongWan博士与CSHL教授DavidTuveson博士合作，探索胰腺癌中的RNA剪接。

“细胞有几个过程来保持SRSF1水平恒定，”Krainer说。“但癌症往往会找到一种方法来克服这些制衡。”

多种基因、RNA和蛋白质在细胞中共同作用，以保持SRSF1水平稳定。然而，当胰腺中的这一过程受到干扰时，就会引发胰腺炎并加速PDAC。

“这是一个非常明显的效果，”克莱纳解释道。“我们可以看到，肿瘤中SRSF1表达水平较高的患者预后较差。因此，我们开始探索SRSF1对PDAC的贡献有多大。”

研究小组发现，较高水平的SRSF1对于小鼠和类器官(小型肿瘤)的PDAC生长至关重要。当SRSF1恢复到正常水平时，类器官停止生长。SRSF1在健康组织中很重要，因此它本身可能不是理想的治疗靶点。然而，它所促进的一些剪接变化可能是有针对性的。

“我们对这些进展感到兴奋，”他说。“但PDAC是一种困难且复杂的恶性肿瘤。我们希望为未来的治疗提供可操作的信息。乐东牵头的这项工作只是冰山一角。”

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