冬眠的熊、瘫痪的人类和关在小围栏里的猪都可以避免形成危险的血栓——静脉血栓栓塞(VTE)——尽管它们可能会长时间不动。涉及棕熊、人类脊髓损伤(SCI)患者和长期卧床的健康志愿者的新研究结果现已表明，血小板热休克蛋白HSP47的减少如何防止血栓形成，可能持续数月，甚至数年。

雷丁大学研究负责人乔恩·吉宾斯博士解释说：“严重瘫痪的人似乎没有更高的血栓风险，这似乎违反直觉。这告诉我们一些有趣的事情正在发生。事实证明，降低HSP47水平在预防血栓方面发挥着关键作用，不仅对人类如此，对其他哺乳动物(包括熊和猪)也是如此。”该团队的研究结果得到了猪和小鼠研究的支持，表明HSP47相关的血栓保护作用在几种哺乳动物物种中是保守的，可用于开发新的抗血栓疗法。“当我们在多个物种中看到类似的情况时，就更加强调了它的重要性。拥有HSP47一定是一种进化优势，”Gibbins补充道。

吉宾斯与雷丁大学的同事以及丹麦、德国、挪威和瑞典的合作伙伴一起在《科学》杂志上发表了他们的发现，论文标题为“从熊到人类的哺乳动物物种中，与不动相关的血栓保护是保守的”，他们在论文中得出结论”，“这种跨物种保守的血小板特征可能会产生除不动相关VTE之外的抗血栓治疗和预后标志物。”

研究人员带着设备徒步穿越白雪皑皑的林地。[版权所有：TobiasPetzold，慕尼黑路德维希马克西米利安大学]

VTE(静脉血栓形成时发生的一种心血管疾病)可能导致死亡或严重残疾。任何乘坐长途航班的人可能都曾接受过建议，以帮助预防在坐了几个小时时在一条腿或双腿上形成深静脉血栓的风险。这可能包括站起来走动，或穿压力袜以防止血液积聚在腿部。虽然大多数人如果在飞行中小心谨慎就不会出现血栓，但由于遗传因素，对于一些容易出现血栓的人来说，存在严重的风险。

有趣的是，作者指出，虽然因疾病或受伤而短期无法活动的人发生VTE的风险增加，但矛盾的是，患有脊髓损伤的慢性瘫痪个体发生VTE的风险却没有增加。因此，虽然“短期不活动相关的情况是发生VTE的主要风险因素”，作者写道，“尽管长期不活动，但患有脊髓损伤的慢性瘫痪患者表现出与正常人相似的VTE风险”。总人口。”

除了人类之外，冬眠的棕熊(Ursusarctos)——一次保持几个月不动——在冬季冬眠期间，与不动相关的血栓形成的风险似乎也没有增加。这些动物确实拥有与人类相似的“血栓炎症机制”，因此它们可能会发生静脉血栓栓塞，但是，作者指出，“……它们似乎在冬眠期间免受与不动相关的静脉血栓栓塞的影响。”这些观察结果表明，人类和棕熊在长期固定不动期间存在一种潜在的分子机制，可防止血栓炎症。

为了更好地了解这种血栓保护作用，吉宾斯与慕尼黑大学医院的第一作者ManuelaThienel博士及其同事分析了瑞典自由放养的棕熊以及经历长期固定的人类的血液。他们的分析包括从冬季冬眠的熊以及春季活跃的熊身上采集的血液样本。他们还比较了无法行动的人和可以移动和行走的人的血液样本。此外，还对小猪栏内猪的血液样本与其他在猪舍中自由走动的猪进行了比较。

研究人员正在研究一只冬眠的棕熊。[版权所有：TobiasPetzold，慕尼黑路德维希马克西米利安大学]

利用基于质谱的蛋白质组学，研究小组发现，与活跃的棕熊的血小板相比，冬眠熊的血小板表现出抗血栓特征，其特征是HSP47表达减少和血栓炎症生物标志物减少。科学家们指出：“平均而言，冬眠熊的血小板中HSP47的表达量下调了55倍。”与活跃的人相比，长期不动的人也观察到了类似的模式。

这些发现得到了猪数据和小鼠额外数据的进一步支持。为了研究固定在生理环境中的影响，作者还让一组健康的人类志愿者卧床休息固定，发现27天后HSP47急剧减少。

HSP47由血小板(触发血液凝固的粘性血细胞)释放。通常，凝血是对损伤的重要反应，可防止失血，而HSP47是使血小板发挥作用的成分之一。研究小组检查了HSP47在凝血功能中的作用，发现当该蛋白质释放到熊、小鼠和人类的血液中时，会促进可能引起深静脉血栓形成的病症。

对固定不动的人和冬眠熊的血液进行分析的结果表明，由于长期固定不动而导致的HSP47显着下调，通过逆转通常在固定不动后的促血栓炎症状态，可以提供对VTE的保护。他们表示：“通过HSP47下调，长期固定可逆转通常固定后的促血栓炎症状态，从而预防VTE。”“我们的研究结果为长期不活动的SCI患者的VTE风险与普通人群的风险相似这一悖论提供了机制上的见解。”

研究小组表示，当一个人固定不动的时间比飞行时间长得多时，HSP47会显着减少，这可能会导致新的药物来帮助那些患有遗传性凝血疾病的人，这些疾病使他们面临肺栓塞、心脏病和心脏病的风险。中风。“……除了固定之外，有VTE风险的患者可能会受益于模仿此处描述的血栓保护机制的治疗，”他们写道。“对于临床应用，我们的研究结果提出了一个通过利用自然发生的血栓保护机制来治疗血栓炎性心血管疾病的概念……因此，我们认为HSP47是预防固定患者VTE的一个有希望的靶点，这可能在进化上是保守的跨哺乳动物。”

从相关的角度来看，CONICET-国家医学研究院医学实验研究所(IMEX)的MirtaSchattner写道：“Thienel等人的研究。表明观察自然是了解人类生物学的好方法……识别下调促血栓形成和/或上调血栓保护分子的信号通路不仅使我们能够补充现有疗法，以预防各种血栓炎性疾病中的DVT还要选择对宿主影响较小的更安全的目标。”

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