圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家开发出一种免疫疗法，以尽量减少创伤性脊髓损伤造成的损害。他们在小鼠身上的发现表明，免疫疗法可以保护损伤部位的神经元免受免疫细胞的攻击，从而减轻损伤。

“中枢神经系统 (CNS) 创伤性损伤折磨着全球数百万人，但有效的治疗方法仍然难以找到，”研究人员写道。“在此类损伤后，该部位会聚集大量外周免疫细胞，包括 T 细胞，但人们对这些内源性 T 细胞在损伤部位的作用和抗原特异性缺乏全面的了解。这一差距阻碍了针对中枢神经系统损伤的免疫介导细胞疗法的发展。在这里，我们使用单细胞 RNA 测序展示了小鼠和人类脊髓损伤相关 T 细胞的克隆扩增，并发现小鼠的 CD4+ T 细胞克隆对髓鞘和神经元蛋白的自身肽表现出抗原特异性。利用基于 mRNA 的 T 细胞受体 (TCR) 重建，一种旨在最大限度地减少自身反应性 T 细胞长期激活的潜在不利影响的策略，我们生成了工程化的瞬时自身免疫 T 细胞。这些细胞在中枢神经系统损伤模型中表现出显著的神经保护作用，部分是通过 IFNγ 调节髓细胞来实现的。”

“中枢神经系统中的免疫细胞以伤害大脑和脊髓而闻名，”资深作者、华盛顿大学医学院 Alan A. 和 Edith L. Wolff 病理学和免疫学杰出教授兼 BJC 研究员 Jonathan Kipnis 博士说。“但我们的研究表明，可以利用免疫细胞的神经保护功能，同时控制其固有的有害能力，帮助中枢神经系统损伤的恢复。”

受伤后，免疫细胞大量涌入该部位。这些细胞中混合有激活的 T 细胞，它们会伤害或保护周围的神经元。病理学和免疫学系博士后研究员、该研究的第一作者 Wenqing Gao 博士分析了受伤小鼠脊髓中的 T 细胞，并进行了基因分析以解码它们的身份。她的目标是将有害的 T 细胞与保护性的 T 细胞分开，并复制大量有益的细胞来治疗受伤的小鼠。

高教授发现，如果保护性 T 细胞大量涌入损伤部位，激活时间过长，可能会错误地攻击身体周围的组织，从而引发自身免疫性疾病。为了提高治疗的安全性，高教授对这些细胞进行了改造，使其在激活几天后关闭。

接受改良 T 细胞治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠活动能力更强。研究人员发现，在小鼠受伤后一周内接受 T 细胞治疗时，小鼠的改善最为显著。接受免疫治疗的小鼠均未出现破坏性自身免疫反应。

“目前尚无有效疗法治疗中枢神经系统创伤，”高教授解释道。“我们利用渗透到损伤部位的保护性免疫细胞，开发出针对此类损伤的免疫疗法，并发现该疗法可显著改善小鼠的活动能力。”

研究人员与华盛顿大学医学院的威尔逊·扎卡里·雷 (Wilson Zachary Ray) 医学博士(脊髓外科医生兼亨利·G·施瓦茨和伊迪丝·R·施瓦茨神经外科教授)合作，连续一周每天观察脊髓损伤患者脑脊液中的 T 细胞。他们发现 T 细胞显著扩增，证实了从此类患者体内扩增保护性 T 细胞以产生免疫疗法的可行性。

高先生说：“我们未来的目标是设计一项临床试验，对患有此类损伤的人测试这种治疗方法，同时将这项研究扩展到神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 以及阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。”

Kipnis 补充道：“尽管神经退行性疾病的初始诱因不同，但随后的神经元死亡很可能是由类似的过程介导的，这为我们利用工程细胞治疗神经退行性疾病提供了机会。”

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