研究人员报告说，他们已经成功地将人类小胶质细胞移植到小鼠视网膜中，创建了一个模型，可用于测试无法治愈的眼部疾病的新疗法。

该研究结果发表在《eLife》上，题为“人类iPSC衍生的小胶质细胞整合到小鼠视网膜中并概括内源性小胶质细胞的特征”。

研究人员写道：“小胶质细胞在神经退行性疾病的发病机制中表现出适应不良和适应性作用，并已成为中枢神经系统(CNS)疾病(包括影响视网膜的疾病)的治疗靶点。”“用具有适应性功能的外源性小胶质细胞取代适应不良的小胶质细胞，例如那些受衰老或过度激活影响的小胶质细胞，已被提议作为神经退行性疾病的潜在治疗策略。为了研究小胶质细胞替代作为视网膜疾病策略的潜力，我们首先采用有效的方案来产生大量的人诱导多能干细胞(hiPSC)衍生的小胶质细胞。”

“我们对小胶质细胞功能的理解主要来自啮齿动物研究，因为很难获取人体组织并从这些组织中分离出小胶质细胞。但小鼠和人类的小胶质细胞之间存在遗传和功能差异，因此这些研究可能无法准确代表许多人类状况。”主要作者、美国国立卫生研究院国家眼科研究所视网膜神经生理学部门的生物学家、博士文新马解释道。。

“为了解决这个问题，研究人员一直在利用人类干细胞培养人类小胶质细胞。我们希望更进一步，看看是否可以将人类小胶质细胞移植到小鼠视网膜中，作为筛选治疗药物的平台，并探索小胶质细胞移植本身作为一种疗法的潜力，”资深作者WaiWong补充道杨森研发部视网膜疾病副总裁。

为了测试他们的方法，研究人员从hiPSC中培养了小胶质细胞。他们进行了一系列测试，移植后四个月和八个月时，人类小胶质细胞已经迁移到视网膜中，并且分布良好。hiPSC-小胶质细胞的引入对视网膜周围细胞没有负面影响。

研究小组随后测试了移植的细胞是否对视网膜细胞损伤产生正常的免疫反应。他们发现这些细胞的行为与常驻小鼠小胶质细胞完全相同。移植的小胶质细胞不仅进入受损区域，而且还吞噬了受损的光接收细胞。这进一步表明移植的细胞反映了眼睛中驻留小胶质细胞的正常功能。

该研究的一个局限性是其声称hiPSC产生的小胶质细胞是成熟的，因此与人源性成熟小胶质细胞相当。需要进一步的研究来证明它们是成熟的人类小胶质细胞。

“了解小胶质细胞的功能对于研究疾病机制和确定治疗退行性视网膜疾病的准确靶标至关重要，”美国国立卫生研究院国家眼科研究所视网膜神经生理学部门的高级研究员、资深作者李伟说。“我们的模型提供了一种研究人类小胶质细胞在疾病机制中的功能的新方法，以及评估来自不同患者背景的小胶质细胞移植的潜在治疗效果的平台。”

版权说明：本站所有作品图文均由用户自行上传分享，仅供网友学习交流。若您的权利被侵害，请联系我们

标签：