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细胞蛋白乙酰肝素酶在病毒和癌症等疾病在我们体内传播方面发挥着重要作用。因此,研究多种疾病的研究人员渴望找到有效的乙酰肝素酶抑制剂。
伊利诺伊大学芝加哥分校的科学家与乔治亚大学和荷兰乌得勒支大学的同事一起,发现了一种能有效抑制与单纯疱疹病毒相关的乙酰肝素酶活性的分子,并在人体细胞上进行测试时减少了病毒的传播。这项新研究发表在《AngewandteChemie》上。
MarionSchenkEsq的迪帕克·舒克拉(DeepakShukla)表示:“我们展示了这种抑制剂对疱疹病毒有效,但它有潜力用于治疗各种疾病。”UIC老化眼部研究教授,与乔治亚大学的Geert-JanBoons共同通讯作者。
乙酰肝素酶的预期作用是分解硫酸乙酰肝素,这是一种构成细胞结构框架一部分的分子。这是一个重要的过程,因为它释放了纠缠在细胞结构中的不同分子,这些分子是身体其他部位的生物过程所需要的。研究人员将这种高度管制的过程与“受控拆除”进行比较。
但是,当乙酰肝素酶功能异常时,它会开始快速降解硫酸乙酰肝素,这可能导致从细胞结构中释放出来的病毒或癌细胞的扩散增加。
舒克拉说:“这种表情突然爆发,造成了混乱。”“这就是你需要阻止的。”
但事实证明,找到一种能够安全地做到这一点的分子很困难,UIC眼科和视觉科学研究助理教授、该研究的共同第一作者TejabhiramYadavalli解释道。另一位主要作者是来自佐治亚大学的普拉迪普·乔普拉(PradeepChopra)。
一方面,乙酰肝素酶在细胞的促生存活性中发挥着关键作用,因此抑制它会导致毒性。亚达瓦利说,该研究小组发现的分子在细胞测试中被证明是无毒的。此外,乙酰肝素酶抑制剂通常是药物肝素的一种形式,肝素是一种抗凝剂。该团队在研究中使用了基于肝素的分子,但能够消除其抗凝特性,因此在这方面使用是安全的。
研究小组通过在角膜细胞上进行测试,重点研究了这些分子对眼内疱疹病毒的影响。人眼中病毒的感染会导致溃疡性疾病甚至失明。Shukla和他的同事之前的工作表明,乙酰肝素酶在疱疹感染中发挥着关键作用,使其成为用于测试乙酰肝素酶抑制剂的理想病毒。
虽然在这种分子用于临床治疗之前还有很多研究要做,但研究人员表示,这是朝着这个方向迈出的重要一步。亚达瓦利说,一旦找到一种无毒的乙酰肝素酶抑制剂用于临床,“它将让很多人摆脱困境”。
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