欧洲和美国的研究人员组成的国际合作小组发现了宿主防御金黄色葡萄球菌的关键免疫因素，这可能为以前的疫苗策略的失败提供潜在的解释，并指出对抗这种细菌的新策略。

该团队包括阿姆斯特丹大学医学中心(UMC)的研究人员，与乌得勒支大学医学中心、莱顿大学和加利福尼亚大学圣地亚哥分校合作，发现健康人会产生针对特定金黄色葡萄球菌表面糖的IgM和IgG抗体，实验室测试表明IgM抗体杀死细菌的效果明显优于IgG抗体。在临床环境中，与健康对照组相比，金黄色葡萄球菌菌血症患者的IgM水平明显较低，但IgG水平相似。重要的是，金黄色葡萄球菌菌血症患者的低IgM抗体水平与疾病死亡率和细胞杀伤力受损相关。

“我们的研究结果直接挑战了目前对葡萄球菌感染的认识方式，”阿姆斯特丹大学转化微生物学教授NinavanSorge说道。“人们普遍认为，IgG抗体识别金黄色葡萄球菌是提供保护的关键，这有助于免疫细胞杀死葡萄球菌。在这项研究中，我们提出这可能不是答案。我们表明，感染期间清除金黄色葡萄球菌所需的不是IgG，而是IgM抗体。”

研究团队在《CellReportsMedicine》杂志上发表了一篇题为“聚糖特异性IgM对人体抵抗金黄色葡萄球菌的免疫力至关重要”的论文，报告了他们的研究成果。研究团队在论文中报告说：“我们的研究成果可能有助于指导住院患者的风险分层，并为未来设计针对严重金黄色葡萄球菌感染的抗体疗法和疫苗提供参考。”

金黄色葡萄球菌是社区和医院内感染的主要原因之一。作者引用的数据表明，抗生素耐药性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在2022年全球造成约120,000人死亡，而抗生素敏感的金黄色葡萄球菌菌株导致的死亡人数则要多得多。到目前为止，开发针对金黄色葡萄球菌的保护性疫苗的尝试尚未成功。作者指出，针对表面抗原的治疗性抗体和疫苗在动物模型中显示出希望，但在人体测试中“一直失败”。他们评论说：“为了改善未来的临床结果，改进风险分层以及开发替代策略(例如疫苗和基于免疫的方法)势在必行。”但是，“对负责预防金黄色葡萄球菌的免疫相关性的准确了解仍然难以实现。”

最新报道的研究发现了一种可提供抗感染保护的重要免疫成分，这为未来研究指明了新的方向。由范索尔格和博士后AstridHendriks博士领导的研究小组探究了健康人血液中是否存在识别金黄色葡萄球菌的抗体。他们重点研究了在细菌周围形成一层糖衣的特定糖。他们发现几乎所有健康人都具有IgG和IgM抗体，这些抗体可以识别金黄色葡萄球菌表面的聚糖壁磷壁酸(WTA)。Hendriks表示：“我们所有人的抗金黄色葡萄球菌糖衣抗体水平都很高，因为我们在一生中多次接触这种细菌而没有生病。但我们不知道究竟是哪些抗体在阻止我们生病。”

研究小组的研究发现，在实验室环境下，IgM抗体杀死细菌的效果明显优于IgG。“IgG抗体通常可以对抗细菌病原体，而且实际上对于疫苗对肺炎球菌和脑膜炎球菌感染的保护作用至关重要。但对于金黄色葡萄球菌来说，情况更为复杂，”vonSorge补充道。“这种聪明的细菌已经开发出绕过我们防御系统的方法，尤其是IgG抗体，这也是它仍然造成如此多问题的原因之一。”然而，研究人员发现金黄色葡萄球菌无法抵消IgM的作用。

他们还发现，患有危及生命的金黄色葡萄球菌血流感染的患者血液中的糖衣特异性IgM抗体水平比健康人低得多。重要的是，那些未能从感染中幸存下来的患者血液中的IgM抗体水平最低。研究人员推测，糖特异性IgM抗体水平不足会增加严重葡萄球菌感染的风险，甚至死亡。虽然需要更多的研究来验证这一假设，但新报告的发现提供了可能影响疫苗和其他免疫增强疗法未来发展的见解。

研究人员在论文中总结道：“我们的研究结果表明，IgM在预防严重金黄色葡萄球菌感染方面发挥着关键作用，挑战了IgM只是​​过渡抗体同种型的观点……根据我们的数据，低WTA特异性IgM滴度可能是导致金黄色葡萄球菌菌血症和临床预后不良的风险因素。”该团队强调，需要进一步进行实验和临床研究，以评估其研究结果的普遍性。

他们指出，他们的发现可能对住院患者的风险评估和预防具有重要意义。他们写道：“可以想象，计划接受手术的患者可能会感染机会性金黄色葡萄球菌，可以评估其WTA特异性IgM滴度，类似于评估中性粒细胞计数和金黄色葡萄球菌定植等其他风险因素，临床医生可以在决定抗生素选择或监测频率时参考这些因素。”他们建议，未来的研究还可以研究多克隆或单克隆IgM的潜在预防或治疗应用，以改善金黄色葡萄球菌菌血症患者的预后。

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