摘要：匹兹堡大学的研究人员发现，以抗病毒信号传导作用而闻名的蛋白质STING也能帮助细胞清除压力并存活下来。这种双重功能对衰老和与年龄相关的疾病具有重要意义。

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令人吃惊的是，匹兹堡大学的研究人员发现了一种蛋白质的新作用，这种蛋白质以前主要参与炎症和抗病毒反应。这种蛋白质被称为STING(干扰素基因刺激物)，似乎在帮助细胞管理压力和保持衰老健康方面发挥着关键作用。

两个函数的故事

STING长期以来因其在检测细胞内危险信号方面的作用而受到认可，特别是当DNA出现在不该出现的地方时——在细胞中充满液体的空间，即细胞溶胶中。这种错位的DNA可能预示着各种威胁，从病毒感染到细胞损伤。

当STING检测到这些危险信号时，它通常会触发炎症反应。虽然这种炎症对于短期威胁至关重要，但STING的慢性激活与各种与年龄相关的疾病和一般衰老过程有关。

然而，新研究表明，STING在细胞健康中的作用比以前认为的更为微妙。

匹兹堡大学、UPMC衰老研究所及匹兹堡细胞生物学系助理教授、资深作者JayXiaojunTan博士表示：“STING除了在炎症中发挥众所周知的作用外，还具有保护细胞、减轻压力和损伤的功能，这相当令人惊讶。”

细胞回收系统

研究人员发现，当STING被激活时，它会引发一系列事件，最终导致产生更多的溶酶体——细胞器通常被描述为细胞的回收中心。

该过程涉及两个转录因子，即TFEB和TFE3。当STING被激活时，这些因子会移动到细​​胞核，在那里它们会启动负责产生溶酶体的基因。

Tan解释说：“溶酶体是参与自噬的细胞器，自噬是一种清除受损物质的细胞过程，几乎就像一个家务管理或回收系统。为了响应STING激活，细胞使用TFEB和TFE3来产生更多的溶酶体并增加自噬。”

STING在促进细胞清理方面的新作用尤其令人感兴趣，因为溶酶体和自噬都与长寿和健康寿命(一个人保持健康的时间长度)密切相关。

对衰老和疾病的影响

STING双重作用的发现使目前治疗与年龄相关疾病的方法变得复杂。一些研究人员一直在探索STING阻断疗法，但Tan表示，这种策略可能需要重新考虑。

“我们的研究结果表明，STING的两种功能的平衡对于细胞的健康至关重要，并可能对未来治疗与年龄相关的疾病的治疗方法产生影响，”第一作者、Tan实验室的博士后研究员BoLv博士补充道。

与完全阻断STING相比，针对STING下游炎症通路特定成分的更细致的方法可能更有益。这一策略可能保留STING的有益功能，同时减轻其有害影响。

古老的细胞机制

有趣的是，与STING新发现的功能有关的成分TFEB和TFE3存在于整个动物界。这表明STING在促进自噬和溶酶体生成方面的作用比其炎症触发功能更古老，后者只存在于脊椎动物中。

Tan推测，STING的这一新发现的功能可能代表一种古老的细胞质量控制机制。正如锻炼能让我们的身体变得更强壮一样，激活STING的轻微细胞压力可能对维持细胞健康很重要。

Tan解释说：“当我们定期锻炼时，会对肌肉造成物理损伤，从而触发修复系统过度修复并最终增强肌肉。我想知道，用温和的压力来刺激我们的细胞是否能增强压力反应系统，包括溶酶体活性，并有助于延缓与年龄相关的疾病并延长健康寿命。”

随着该领域研究的不断深入，它可能为理解细胞如何随着时间的推移保持健康开辟新的途径，并可能带来促进健康衰老的新策略。

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