该公司于2021年12月正式成立，一直以隐身模式悄然工作至今。Arialys正在开发一种抗体疗法ART5803，用于治疗抗NMDA受体脑炎(ANRE)，这是最常见的自身免疫性脑炎形式之一。ANRE是由交联自身抗体引起的，交联自身抗体驱动NMDA受体(NMDAR)内化，导致患者癫痫发作和精神病。ART5803是一种单臂抗体，通过与NMDAR自身抗体相同的表位结合并阻止它们结合来治疗ANRE。Arialys从AstellasPharma购买了ART5803，后者一直在开发该药物用于治疗ANRE。该交易于2022年完成。

Arialys总裁兼首席执行官兼AvalonBioVentures管理合伙人JayLichter博士表示：“最近的科学发现表明，许多神经精神疾病中存在异常的自身免疫活动，这为我们指明了开发治疗中枢神经系统疾病的精准药物的新方向。”一份声明。他在与GEN的对话中解释说，这些发现颠覆了科学家长期以来的信念，即免疫系统不在中枢神经系统中运作。事实上，它确实开辟了开发新药来治疗影响中枢神经系统(如ANRE)的自身免疫性疾病的可能性。

尽管ANRE是最常见的自身免疫性脑炎之一，但它的病例相对较少，每年影响美国约2,000至3,000人。科学家们不确定是什么引发了这种情况，但有证据表明，它对女性的影响比男性更大——女性患ANRE的可能性是男性的四倍。而且在40岁以下的人群中更为常见。

女性的一个危险因素是卵巢畸胎瘤的存在——大约三分之一的ANRE女性会出现这种情况。畸胎瘤表达NMDA受体，由于它们通常只在大脑中表达，因此被免疫系统视为外来实体。它们的存在会触发身体产生自身抗体，这些抗体会继续攻击导致疾病的NMDA受体。

但这种疾病也可能是由感染引起的。例如，利希特解释说，体内自身抗体结合的表位与弓形虫寄生虫中存在的表位相似。弓形虫感染也是精神分裂症的危险因素之一。如果母亲在怀孕期间感染ANRE，胎儿似乎也有患上这种疾病的风险——胎儿的风险大约增加七倍。该疾病的最初症状与常见病毒感染的症状相似，然后发展为运动障碍或癫痫发作以及行为症状，包括幻视或幻听、抑郁、躁狂等。

目前ANRE的疗程约为18个月的免疫抑制治疗，包括类固醇和血浆置换作为一线治疗，以及利妥昔单抗和环磷酰胺等药物作为二线治疗。以这种方式治疗的患者中约有一半会康复，但会出现一些挥之不去的神经系统症状，但其他方面都正常。对于对治疗没有反应的患者，重点转向寻找帮助他们控制症状的策略。

在将该资产出售给Arialys之前，AstellasPharma已经进行了一些临床前研究，测试ART5803在狨猴中的功效，结果非常有希望，使其成为Arialys有吸引力的候选者。

在ART5803研究中，安斯泰来用来自自身免疫性脑炎患者的克隆人类致病性抗体感染狨猴。然后，科学家们用这种药物治疗了患病的狨猴，这种药物是一种单臂抗体，与致病抗体结合相同的表位。两周后，所有接受该药物治疗的受感染狨猴均恢复至基线水平。通常情况下，“大多数中枢神经系统药物需要几个月的时间，但这种药物在几周内就起作用，”利希特说。两周内在狨猴身上看到积极的结果是一个“深刻而重大的反应”。我被震撼了。”

此后，Arialys在内部用不同的狨猴群体复制了安斯泰来的结果，使用了不同的方案、不同的药物输送机制以及其他变化。他们的结果更加稳健。Lichter说，Arialys的科学家最早在治疗后一周就记录了测试对象的反应。“我们现在可以离开隐身模式，因为我们正走在明年进入诊所的快车道上。”该公司计划在不久的将来发布其研究数据。

事实上，该公司计划于2024年第四季度开始选择健康志愿者进行测试，并于2025年上半年继续在脑炎患者中测试该药物。Arialys已获得FDA授予ART5803用于治疗ANRE的孤儿药称号。“我们最初的重点是自身免疫性脑炎，这将是2025年上半年，”Lichter说。“2025年下半年，我们希望进行一项自身免疫性精神病试验，筛查精神分裂症患者。”第二次试验的原因是，大约5%的精神分裂症患者具有针对NMDA受体的自身抗体，这可能在他们的精神病症状中发挥作用。Arialys希望ART5803也能帮助这些患者。

另外，Arialys有一个内部发现计划来识别其他类型的致病性自身抗体和针对它们的药物。该公司还在开发一种备用ANRE疗法，该疗法具有更好的大脑渗透性，但该药物尚未命名。这些研究是同时进行的，因此到2026年ART5803临床试验结束时，他们将拥有一份针对广泛的自身免疫性神经精神疾病的临床候选者名单。除了精神分裂症之外，一些研究表明，大约5%的痴呆症、双相情感障碍和严重抑郁症患者也有针对NMDA受体的自身抗体。所有这些患者都可以从Arialys提议的产品组合中受益，为该公司带来了一个相当大的市场。

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