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揭示自噬触发机制

开心的月饼 2024-09-25 14:26:35 健康养生

大阪大学领导的国际研究小组发现了一种对启动自噬至关重要的新机制。自噬是细胞用来清除不需要或受损成分的自我降解过程。近年来,自噬还因其在衰老和寿命调节中的作用而受到认可。

揭示自噬触发机制

在自噬过程中,细胞内的分子和结构被隔离在膜结合结构(称为自噬体)中,随后在溶酶体中降解。众所周知,自噬体的形成涉及多种自噬相关蛋白的协同作用。

此前,该研究小组发现,自噬体形成于细胞内靠近线粒体的内质网膜上。他们还发现,自噬相关蛋白PI3K复合物是自噬体形成过程中不可或缺的。PI3K复合物的活性受ULK1复合物的控制。

已知ULK1复合物从细胞质转移到内质网膜,在自噬开始时,自噬体就在这里形成。然而,这一过程的潜在机制和意义至今尚未完全阐明。

研究小组在《自然通讯》上发表的文章中透露,ULK1的棕榈酰化会引发一系列启动自噬的反应。

研究团队通过寻找参与自噬启动的细胞内因子,发现棕榈酰化酶ZDHHC13是这一过程中的关键因素。

ZDHHC13的突变与多种疾病有关,包括亨廷顿氏病,而自噬也与癌症和神经退行性疾病等疾病的发展和进展有关。

资深作者MahoHamasaki解释说:“我们的团队发现ZDHHC13棕榈酰化ULK1,从而将ULK1复合物定位到自噬体形成位点。这种棕榈酰化还参与了PI3K复合物内ATG14L蛋白的磷酸化,进而调节PI3K复合物的活性。”

了解启动自噬的分子机制有望增强我们对自噬相关疾病的认识。

主要作者KeisukeTabata补充道:“自噬不仅通过细胞内降解提供营养来源,而且在维持正常细胞功能和预防各种病理方面发挥着至关重要的作用。我们将继续研究自噬的起源,进一步了解相关疾病背后的机制。”


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