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麻省总医院布莱根妇女医院的研究人员领导的一项新研究表明,对特定大脑网络使用神经刺激疗法可以治疗退伍军人的创伤后应激障碍(PTSD)。该研究小组对越南头部损伤研究中193名患有穿透性创伤性脑损伤的参与者进行了评估,发现那些杏仁核(大脑的恐惧中心)受损的人患PTSD的可能性较小。
“不幸的是,人们有时认为创伤后应激障碍与一个人的心理强弱有关,但与道德品质无关,”布莱根脑回路治疗中心精神病学家、哈佛医学院精神病学助理教授ShanSiddiqi医学博士说。“这是一种非常真实的脑部疾病,我们可以将其定位到某些脑回路。”
Siddiqi是该团队在《自然神经科学》杂志上发表论文的通讯作者和第一作者,论文题为《退伍军人局灶性脑损伤引起的创伤后应激障碍症状的非侵入性神经调节的潜在目标》,研究人员在论文中表示:“这种基于病变的‘创伤后应激障碍回路’可作为创伤后应激障碍退伍军人神经调节临床试验的目标。”
作者指出,PTSD可能影响多达30%的创伤幸存者和军事战斗老兵,并且与抑郁症、药物滥用和自杀等致残并发症有关。他们继续说道,药物和心理治疗只是“适度有效”,“……因此,有针对性的神经调节已被提议作为一种新的治疗方法,以建立在对抑郁症的既定疗效之上。”
神经调节技术旨在激活或抑制与特定症状或疾病有因果关系的大脑回路。然而,该团队指出,“治疗创伤后应激障碍(PTSD)的神经调节试验结果喜忧参半,最佳神经解剖学靶点仍不清楚。”
在他们报告的研究中,Siddiqi和同事分析了三个数据集,以研究可能与退伍军人的创伤后应激障碍有因果关系的大脑回路。这项研究涉及与布莱根脑回路治疗中心的其他研究人员以及西北大学范伯格医学院、布朗大学阿尔珀特医学院和杜克大学医学院的研究人员的合作。
西迪奇指出,先前的研究表明,杏仁核受损的人患创伤后应激障碍的可能性较小,但该团队希望找到这种疾病的治疗靶点。“杏仁核位于大脑深处,如果不进行手术,很难用刺激方式精确击中它,”西迪奇说。作者进一步指出,“使用经颅磁刺激(TMS)可以对大脑回路进行非侵入性调节,但TMS无法直接进入杏仁核等深层目标。”
脑回路治疗中心的研究人员此前曾发现,利用经颅磁刺激(TMS)可以成功治疗抑郁症和成瘾症。新发表的《自然神经科学》论文的合著者、脑回路治疗中心主任、医学博士、哲学博士迈克尔·福克斯(MichaelFox)表示,该团队希望通过确定创伤后应激障碍(PTSD)等疾病的目标,在成功的基础上再接再厉。
“开发脑刺激疗法治疗创伤后应激障碍的一大难题是确定正确的治疗目标,”福克斯评论道,并指出之前的试验曾尝试使用他的团队为抑郁症得出的相同回路,但该目标在创伤后应激障碍试验中失败了。“因此,我们试图根据影响创伤后应激障碍症状的病变位置的功能连接(FC)来确定TMS目标,而不考虑抑郁症,”研究人员表示。
“我们没有继续采用反复试验的方法测试不同的目标,而是转向脑损伤来绘制脑回路,”福克斯说。在他们最新报告的工作中,该团队检查了193名患有穿透性创伤性脑损伤的患者,这些患者来自西北大学的乔丹·格拉夫曼博士领导的越南头部损伤研究。他们研究了这些退伍军人在越南战争20年后是否患上了创伤后应激障碍。“首先,在193名患有穿透性创伤性脑损伤(TBI)的退伍军人中,我们得出并交叉验证了与病变功能相关的脑回路,从而降低了患创伤后应激障碍的可能性,”该团队写道。
“一些头部被弹片击中的退伍军人患上了创伤后应激障碍,但许多人并没有患上创伤后应激障碍,”福克斯说。“这些患者患上创伤后应激障碍的几率实际上低于其他没有大脑损伤的退伍军人。”
福克斯评论说,格拉夫曼收集的数据对于这项研究至关重要,因为他已经绘制出了每个患者损伤的确切位置以及损伤的神经系统影响。
研究人员假设,可能存在一种回路,当它受损时,可以预防创伤后应激障碍。他们使用连接图,即人类连接组,绘制了脑损伤发生的位置以及每个病变的连接位置。然后,他们将数据与180名没有脑损伤的退伍军人进行了比较,其中一些患有创伤后应激障碍,而另一些则没有。“……在180名没有脑损伤的退伍军人中,我们评估了该回路中的FC是否与创伤后应激障碍有关,”他们表示。他们发现,回路内的连接与他们是否患有创伤后应激障碍有关。最后,该团队通过检查之前使用TMS治疗创伤后应激障碍的试验,研究了该回路是否是治疗的良好目标。
“我们发现刺激作用于神经回路的试验往往对患者有良好的治疗效果,”福克斯说。“我们还想知道我们的研究结果是否可以指导如何刺激目标,从而找到我们认为的TMS治疗目标。”
在研究期间,一名患有严重创伤后应激障碍的患者向加利福尼亚州阿卡西亚心理健康中心(AcaciaMentalHealth)申请了经颅磁刺激(TMS)。Siddiqi接受了咨询,帮助制定了治疗计划。在经过仔细的知情同意程序后,阿卡西亚的临床医生使用研究中发现的电路来治疗患者,最终改善了他的症状。研究人员指出:“经颅磁刺激后,该电路内功能连接的减少与症状减轻相关,即使该电路不是直接针对的。”
福克斯表示,尽管这一结果只出现在一名患者身上,但该病例说明了研究结果如何转化为临床应用。该团队在论文中表示:“这种基于病变的‘创伤后应激障碍回路’可以作为退伍军人神经调节临床试验的目标。”在让更多人受益之前,他们必须针对该回路进行随机对照试验,以获得FDA批准。
作者总结道:“在遭受穿透性创伤性脑损伤的退伍军人中,降低PTSD概率的病变部位优先与包括内侧前额叶皮层、杏仁核和前外侧颞叶在内的回路相连。”他们表示,该回路具有可重复性,可在样本外验证中预测PTSD结果,并且不依赖于任何单个大脑区域或网络。“该回路中的峰值浅表节点mPFC可能成为PTSD经颅磁刺激临床试验的一个有希望的目标。”
西迪奇表示,这项研究的一个局限性是,他们还不知道如果一个人在治疗时处于创伤后应激障碍引起的恐惧状态,治疗结果与放松状态相比会有什么变化。福克斯补充说,这项研究只包括退伍军人,所以他们不确定非退伍军人的创伤后应激障碍是否会映射到同一条回路上。
福克斯说:“虽然还有许多工作要做,但我们已经迈出了重要的一步,为急需更好治疗的患者的病情确定了治疗目标。”
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