由南加州大学(USC)的一个团队领导的研究人员报告了临床前体内研究的积极数据，该研究评估了一种实验性无蛋白疫苗，该疫苗旨在保护患者免受医院和医疗机构中潜在致命的耐药超级细菌的侵害。新报告的研究表明，对不同的小鼠感染模型施用单剂疫苗，可使免疫细胞进入研究小组所描述的“不可思议的绿巨人”模式，从而提供针对八种不同细菌和真菌的快速保护。

“这是一个预警系统，”南加州大学附属洛杉矶综合医疗中心(原LAC+USC)首席医疗官BradSpellberg医学博士说。“这就像国土安全部发布恐怖警报一样。‘大家一定要擦亮眼睛。留意可疑包裹。你正在提醒士兵和坦克注意你的免疫系统。疫苗会激活它们。‘天哪，这里有危险。我最好变成绿巨人。我的意思是，当你潜伏着坏的超级细菌时，那就是你希望绿巨人而不是班纳博士等待突袭的时候，对吧?”

斯佩尔伯格是该团队在《科学转化医学》上发表论文的资深作者，该论文题为“无蛋白疫苗刺激先天免疫并预防院内病原体”。

每年，医疗相关感染(HAI)会导致美国超过90,000人死亡，造成医疗费用高达280亿至450亿美元。作者援引已发表的数据写道：“在任何一天，美国超过3%的住院患者和欧盟超过4%的住院患者患有医院感染。”

许多此类感染是由超级细菌引起的，包括MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)或鲍曼不动杆菌。研究人员继续说道：“在大多数情况下，医院感染是由抗菌药物耐药(AMR)细菌和真菌病原体引起的，与抗菌药物敏感病原体相比，它们的死亡率和发病率更高。”感染通过受污染的表面或设备(例如导管或呼吸机)传播，或通过人与人之间的传播(通常是从受污染的手传播)。重症监护室患者的风险最高，他们可能遭受手术部位感染、血液感染、尿路感染和呼吸机相关肺炎。

此外，研究人员继续说，尽管医疗保健获得性感染的发生率很高，但目前尚无FDA批准的疫苗可以预防最严重的抗生素耐药性感染。“尽管HAI发病率很高，但目前美国食品和药物管理局还没有批准针对最常见和抗生素耐药病原体的疫苗……”

共同作者、南加州大学凯克医学院分子微生物学和免疫学助理教授BrianLuna博士补充道：“即使有这样的疫苗，也必须同时部署多种疫苗，以防止所有抗生素的侵害。”导致医疗保健获得性感染的耐药微生物。”

典型的基于蛋白质的疫苗通常会促使身体产生针对特定病原体的抗体。研究小组解释说：“传统疫苗是‘垂直’感染预防方法，它会激活一次针对一种病原体的抗原特异性淋巴细胞。”“这种单一病原体靶向使得此类疫苗难以开发或部署来预防HAI，而HAI是由无数细菌和真菌病原体引起的……在医院环境中实施这种方法的挑战是必须部署多种疫苗同时预防导致HAI的多种AMR病原体。”

斯佩尔伯格及其同事开发的实验性疫苗旨在采用一种完全不同的方法，称为训练免疫，它调动人体预先存在的巨噬细胞免疫细胞供应，吞噬并消化细菌、真菌和其他病原体。通过这种方法，这些存在于所有组织中的激活的战士可以快速中和入侵者，否则这些入侵者可能会迅速繁殖并压倒身体的防御……“这与开发新的抗生素有很大不同，”凯克医学院的博士生JunYan说南加州大学的教授和该研究的第一作者。“这是利用我们自己的免疫系统来对抗不同的超级细菌，这是一种与其他人不同的方法。”

该团队开发的无蛋白疫苗仅由三种成分组成：氢氧化铝和单磷酰脂质A(已用于FDA批准的疫苗)和抗原真菌甘露聚糖(通常来自真菌表面的一小块)发现于人类皮肤上。研究人员指出，该疫苗旨在刺激先天免疫系统，而不是适应性免疫系统。

测试表明，单剂疫苗在24小时内起效，持续时间长达28天。在小鼠感染模型中，治疗可有效对抗多种细菌和真菌病原体，增加血液中吞噬病原体的免疫细胞的数量，并延长患有侵袭性血液和肺部感染的动物的生存时间。早期数据还表明，第二剂疫苗可以延长预防感染的窗口期。

“我们发现，在菌血症和肺炎模型中，无蛋白质的三方疫苗可以延长感染各种高优先级AMR病原体(包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌)的小鼠的存活时间……”该团队写道。虽然功效程度确实因不同病原体和感染途径等其他因素而异，但研究人员还在两个独立实验室测试了不同品系的小鼠，结果表明该疫苗是有效的——无论是延长生存时间还是减少细菌负担、细菌和真菌。

研究小组进一步解释说，巨噬细胞通过涉及细胞因子调节和表观遗传重编程的方式介导这种生存的改善。“数据表明，即使在上调巨噬细胞吞噬作用并增强体内细菌清除的同时，对感染的净抗炎反应也发生了整体转变。”

Spellberg、Luna、Yan和TravisNielsen成立了初创公司ExBaqLLC，创始人已开始与可能有兴趣进一步开发用于人体临床试验的疫苗的潜在制药合作伙伴进行谈判。南加州大学史蒂文斯创新中心(南加州大学的技术许可办公室)已成功申请了该疫苗的一项专利，并正在寻求其他专利。美国国家过敏和传染病研究所向ExBaqLLC提供了近100万美元的小企业补助金。

下一步是获得FDA关于2024年完成临床前研究并提交研究性新药申请(IND)的要求的指导。第一个此类试验将在健康志愿者中进行，以找到安全且合适的疫苗剂量。在人类中引发与小鼠中相同的免疫反应。

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