IOCBPrague的研究人员正在进一步了解药物的作用原理以及如何开发最有效的药物。在一项当前研究中，他们重点研究了由原生动物寄生虫阴道毛滴虫引起的疾病，特别是因为最近出现了对传统治疗具有抗性的菌株。

为了找到这种寄生虫的新弱点，EvženBouřa博士领导的研究小组成功制备了一种关键的酶复合物——蛋白酶体。这使得人们能够获得开发新有效药物不可或缺的知识。

这项研究是与加州大学圣地亚哥分校的同事合作进行的。一篇介绍这项工作的文章已发表在《自然通讯》杂志上。

蛋白酶体是一种复杂的蛋白酶，可作为细胞内旧蛋白质的回收装置。它是一种圆柱形的酶复合物，由七个亚基组成，排列成四个重叠的圆圈。当旧蛋白质进入这个圆柱体时，它们会被分解成小块，随后被细胞用来制造新蛋白质。

如果蛋白酶体功能失常，旧蛋白质就会堆积，导致细胞死亡。这就是为什么蛋白酶体活性被阻断的原因，例如用于治疗某些类型的恶性肿瘤。

同样，治疗广泛传播的性传播感染滴虫病也应该是可能的，这种感染会增加感染艾滋病毒的风险。因此，我们的目标是找出阻断阴道毛滴虫细胞内蛋白酶体功能的物质。

然而，这种单细胞生物的蛋白酶体从未被令人满意地分离出来，因此来自IOCBPrague的研究小组制备了一种与天然蛋白酶体相同的人工蛋白酶体。奇怪的是，他们用昆虫细胞来做到这一点。

事实证明，这部分研究是整个项目成功的关键，也是最复杂的部分。因此，该团队成功描述了此前未知的寄生虫蛋白酶体结构，具有至关重要的意义。

“蛋白酶体在每种动物或原生动物中看起来都一样，但这种圆柱形结构的细节有所不同。我们需要了解这些细节，以便制造出一种对寄生虫有毒但对人体无害的物质。

“这是药物开发的关键先决条件。我们最大的成功是，我们能够制备出一种重组的人工蛋白酶体，它可以为我们提供必要的信息，”Bouřa解释道。

研究人员使用了先进的电子显微镜，几乎可以看到每一个原子。借助这种能力，他们测试了两种潜在的蛋白酶体抑制物质的效果。他们观察了它们如何与蛋白酶体的活性位点结合，以及蛋白酶体在什么情况下会停止工作，这对寄生虫的细胞来说是致命的。

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