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结核病是一种严重的传染病,每年在全世界夺去约130万人的生命。这种惨重的损失是由臭名昭著的病原体结核分枝杆菌造成的,其痛苦的成功取决于其强大的细胞双重屏障,它既提供了针对宿主防御系统的保护,又提供了在感染过程中介导宿主与病原体相互作用的地形。
新研究的主题是了解如何通过检测其分子成分如何组织和洗牌来削弱这种屏障。德国波鸿鲁尔大学理论化学中心的LarsSchäfer教授和DarioDeVecchis博士通过计算机模拟与苏黎世大学医学微生物学研究所合作,描述了这一关键组成部分的分子历程。屏障:甘油三酯。
研究小组在2023年10月13日发表在《自然通讯》上的一篇文章中描述了他们的研究结果。
分子吸尘器
甘油三酯是脂肪能量储存在我们组织中的形式。“分枝杆菌也会积累甘油三酯,”LarsSchäfer解释道。“但除了储存能量之外,这些分子也是有助于密封细胞屏障的关键成分。”这种高能分子需要从细菌细胞内部(细胞质空间)通过膜运输,最终沉积在分枝杆菌屏障中。
到目前为止,这一分子旅程的确切细节尚不清楚。“通过与苏黎世的结构生物学家MarkusSeeger教授和SilleRemm博士合作,我们使用计算机模拟揭示了如何从跨膜蛋白RV1410中捕获甘油三酯,该蛋白类似于吸尘器,通过侧向入口将其从细菌膜中提取出来在蛋白质结构中。”
特洛伊木马的接力赛
但甘油三酯最终如何从膜转运并沉积到屏障上呢?第二个中间角色LprG是一种周质蛋白,它锚定在膜上并浏览其表面追逐甘油三酯。LprG有一个防水(疏水)口袋,一旦与RV1410配对,就会形成一条油腻的隧道,“接力棒”甘油三酸酯在接力赛中传递,最终到达障碍物。
“我们模拟了嵌入真实分枝杆菌膜中的RV1410-LprG系统,并以原子细节描述了甘油三酯接力赛,”DeVecchis说。“如果科学家们试图通过利用RV1410-LprG系统作为特洛伊木马来征服病原体的壁垒,人们可以将分枝杆菌膜视为特洛伊战场。”
揭示甘油三酯的分子途径可以开辟针对RV1410-LprG系统的新策略,削弱分枝杆菌屏障,增强抗菌渗透性,并最终带来更有效的结核病治疗方法。
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