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一组科学家发现,多梳型转录抑制复合物(PRC)的一个成分Phc1(Rae28)调节细胞的染色质状态,在未分化细胞转化为神经细胞的过程中发挥着关键作用。祖细胞(图1)。奈良科学技术研究所(NAIST)、国家心血管中心和日本红十字会近畿血液中心的研究成果发表在2023年10月20日的《iScience》杂志上。
在胚胎干细胞(ES细胞)和iPS细胞分化的初始阶段,细胞开始分为外胚层、中胚层和内胚层等组。这个过程需要特定的分子(称为“神经诱导剂”)来向细胞发出信号,使其成为神经外胚层。由于细胞一旦分化就无法回到未分化状态,因此它们的基因组结构被认为发生了显着变化,但这种转变的细节尚不清楚。
研究小组系统地制作了PRC基因的敲除细胞,并得出结论:蛋白质Phc1(Rae28)是分化为神经外胚层的关键组成蛋白。Phc1缺陷的ES细胞无法对神经诱导剂产生反应,并保持未分化状态(图2)。另一方面,Phc1可以正常分化为中胚层和内胚层细胞;因此,Phc1对于神经外胚层分化特别必要。
此外,正常细胞和Phc1缺陷细胞的染色质状态的比较表明,Phc1缺陷细胞中多能基因的染色质结构仍然松散,抑制了分化的进程。因此,很明显Phc1控制染色质状态并赋予细胞对神经诱导剂做出反应的能力(能力)。
未来,预计该方法将有助于开发靶向细胞分化技术。
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