剑桥大学的研究人员开发了一种改善双相情感障碍(BD)诊断的方法，该方法使用简单的干血斑(DBS)测试来识别与该疾病相关的生物标志物。虽然该团队新报告的研究表明，血液测试本身可以诊断出高达30%的双相情感障碍患者，但他们的研究(涉及英国Delta研究的数据)表明，将基于血液的生物标志物测试与数字心理测试相结合对于之前可能被误诊为重度抑郁症(MDD)的患者来说，健康评估对于诊断病情更为有效。研究结果还指出神经酰胺可能参与情绪障碍的病理机制基础。

尽管血液测试仍然是一个概念证明，但研究人员表示，它可以成为现有精神病学诊断的有效补充，并可以帮助科学家更好地了解心理健康状况的生物学起源。结合生物标志物测试还可以帮助医生区分重度抑郁症和双相情感障碍，这两种疾病具有重叠的症状，但需要不同的药物治疗。

研究负责人萨宾·巴恩(SabineBahn)医学博士说：“当双相情感障碍患者经历一段时期的情绪低落时，对医生来说，这看起来与患有重度抑郁症的人非常相似。”“然而，这两种情况需要区别对待：如果双相情感障碍患者服用抗抑郁药而不添加情绪稳定剂，可能会引发躁狂发作。”巴恩是化学工程和生物技术系的神经技术教授，也是剑桥大学露西卡文迪什学院的研究员。

Bahn及其同事在《JamaPsychiatry》上发表的论文(“双相和单相抑郁症的代谢组学生物标志物特征”)中得出结论：“我们的结果强调了血液生物标志物成功补充情绪障碍心理测量评估并提高疾病生物学理解的潜力......这种诊断研究在患者的DBS中发现了可重复的代谢组生物标志物特征，可有效区分情绪低落期间误诊的BD和MDD，并增强了基于患者自我报告信息的诊断模型的预测价值。”

双相情感障碍影响着大约1%的人口——全世界多达8000万人——但正如作者指出的，近40%的患者这种疾病被误诊为重度抑郁症。他们写道：“由于症状重叠且缺乏客观的诊断工具，BD经常被误诊为MDD。”第一作者、剑桥大学化学工程和生物技术系的JakubTomasik博士补充道：“患有双向情感障碍的人会经历情绪低落的时期和情绪非常高涨或躁狂的时期。但患者通常只会在情绪低落时才去看医生，这就是双相情感障碍经常被误诊为重度抑郁症的原因。”

准确诊断双相情感障碍的最有效方法是进行全面的精神评估。然而，患者常常要等待很长时间才能获得这些评估，而且需要时间来进行。托马西克说：“精神评估非常有效，但通过简单的血液测试诊断双相情感障碍的能力可以确保患者在第一时间得到正确的治疗，并减轻医疗专业人员的一些压力。”

生物标志物分析代表了一种很有前景的方法，可以更早、更客观地对情绪障碍进行鉴别诊断，但迄今为止，研究面临着许多限制，“例如在患有双相情感障碍的患者中识别疾病生物标志物，而这些患者因情绪稳定药物的作用而感到困惑”，使用来自具有不同症状极性和其他不可控因素的患者的样本，并且缺乏独立的验证队列，”该团队指出。科学家们的目的是通过识别和验证DBS代谢组学特征来解决这些局限性，该特征可以区分BD和MDD，特别是在出现抑郁症状的误诊BD患者中。

在他们的研究中，研究人员使用了Delta研究的样本和数据，该研究于2018年至2020年在英国进行，以识别过去五年内被诊断为重度抑郁症且目前有抑郁症状的患者是否患有双相情感障碍。参与者是通过自愿响应抽样在线招募的。

招募了3000多名参与者，他们每人完成了超过600个问题的在线心理健康评估。该评估涵盖了一系列可能与精神健康障碍相关的主题，包括过去或当前的抑郁发作、广泛性焦虑、躁狂症状、家族史或药物滥用。

在完成在线评估的参与者中，大约有1,000人被选中，通过简单的手指刺破获得干燥的血液样本，研究人员使用质谱分析了600多种不同的代谢物。在完成综合国际诊断访谈(CIDI)(一种完全结构化且经过验证的诊断工具，用于确定情绪障碍诊断)后，241名参与者被纳入该研究。研究人员表示：“发现队列由目前有抑郁症状的参与者组成，他们在过去五年内被诊断为MDD，其诊断要么被CIDI确认为MDD，要么更改为BDI。”

数据分析显示，即使考虑了药物等混杂因素，双相情感障碍仍存在显着的生物标志物信号。确定的生物标志物主要与终生躁狂症状相关，并在研究一年随访期间接受新的重度抑郁症或双相情感障碍临床诊断的另一组患者中得到验证。

结果表明鞘脂，尤其是神经酰胺，可能参与情绪障碍的独特病理机制。研究人员写道：“这可能意味着BD和MDD之间内在的免疫代谢或信号差异，或者身体对这些情况的适应性反应。”“最终模型由17种生物标志物组成，其中神经酰胺d18:0/24:1是最重要的……同样，最相关的分析物类别是神经酰胺。”

研究人员发现，患者报告的信息和生物标志物测试的结合显着改善了双相情感障碍患者的诊断结果，特别是对于那些诊断不明显的患者。“在线评估总体上更有效，但生物标志物测试表现良好，而且速度要快得多，”巴恩说。“两种方法的结合将是理想的，因为它们是互补的。”

作者还指出，“决策曲线分析表明，在相关的诊断阈值下，生物标志物的纳入可能会导致高达30%的双相情感障碍患者被额外识别，从而导致误报……生物标志物的附加价值在以下领域尤其明显：在无法获得精神症状数据且处于中间诊断阈值的情况下，这表明生物标志物测试可能特别有利于那些不报告症状且诊断不确定的患者。”

Tomasik评论道：“我们发现一些患者更喜欢生物标志物测试，因为这是他们可以看到的客观结果。精神疾病有生物学基础，重要的是让患者知道这不是他们的想法。这是一种像其他疾病一样影响身体的疾病。”

Bahn补充道：“除了生物标志物的诊断能力外，它们还可以用于识别情绪障碍的潜在药物靶点，这可能会带来更好的治疗。这是进入这一研究领域的一个激动人心的时刻。”

该大学的商业化部门剑桥企业公司已为这项研究申请了专利。

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