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血管负责将营养物质和氧气适当且有效地输送到全身。为此,它们必须在称为血管生成的过程中生长和分支以到达每个细胞。血管萌芽和修剪的精确调节是复杂的,并且部分未知,但已知血管内部的内皮细胞发挥着重要作用。
内皮细胞的生长和增殖是由一种名为 mTORC1 的蛋白质促进的。控制其活性对于组织血管的连贯分支非常重要,并且该过程的改变可能导致血管畸形。
Marona Graupera 实验室(Josep Carreras 白血病研究所)发表在Science Signaling上的新研究表明,PI3K-C2b(PI3K 激酶家族成员)通过抑制作用负责 mTORC1 微调。
在使用小鼠模型和人类细胞进行的一系列实验中,研究人员发现,具有非活性 PI3K-C2a 形式的动物表现出异常扩大的血管。同样,当 PI3K-C2b 短暂失活时,内皮细胞看起来比平常更大。这两种效应均与 mTORC1 表达增加相关,并在其外部抑制后恢复。
这些发现很重要,因为 PI3K 蛋白家族成分的突变在先天性血管疾病患者中很常见。了解两者之间的联系可能有助于在未来寻找新的治疗靶点。
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