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表观遗传学领域专注于在不改变 DNA 序列的情况下遗传的基因功能的改变,包括组蛋白修饰、氨基酸翻译后修饰和 DNA 碱基的共价修饰。这些改变途径调节基因型向特定表型的转化。
表观遗传学通过动态调节基因转录和确保基因组稳定性在细胞生长、发育和分化中发挥重要作用。该调节由三个关键参与者执行:写入器、读取器和擦除器。
近年来,表观遗传蛋白被发现在表观遗传调控中发挥着至关重要的作用,并已成为药物研发的重要靶点。尽管靶向治疗是一种重要的治疗策略,但靶向药物的有效性往往受到耐药性的限制,从而成为临床实践中的一大难题。
靶向蛋白质降解技术,包括蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC),在克服耐药性和靶向不可成药靶标方面具有巨大潜力。PROTAC 在治疗各种表观遗传疾病方面越来越受到关注。
在最近发表在《药物学报》上的一篇文章中,作者总结了最近开发的针对表观遗传读取器、写入器和擦除器的降解剂。此外,还概述了表观遗传蛋白质降解剂的 新应用。
最后,解决了 PROTAC 领域中几个尚未解决的挑战,并提出了潜在的解决方案。随着该领域的不断发展,这些创新方法的整合在解决与 PROTAC 开发相关的挑战方面具有巨大的前景。
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