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HKDC1蛋白被发现对于维持线粒体和溶酶体这两种线粒体亚细胞结构至关重要

开心的月饼 2024-01-02 08:50:48 生活常识

正如健康的器官对我们的健康至关重要一样,健康的细胞器对细胞的正常运作也至关重要。这些亚细胞结构在细胞内执行特定的工作;例如,线粒体为细胞提供动力,溶酶体保持细胞整洁。

HKDC1蛋白被发现对于维持线粒体和溶酶体这两种线粒体亚细胞结构至关重要

尽管这两种细胞器的损伤与衰老、细胞衰老和许多疾病有关,但人们对这些细胞器的调节和维护仍然知之甚少。现在,大阪大学的研究人员发现了一种蛋白质HKDC1,它在维持这两种细胞器中发挥着关键作用,从而起到防止细胞衰老的作用。

有证据表明一种名为TFEB的蛋白质参与维持两种细胞器的功能,但该蛋白质的靶标尚不清楚。通过比较在特定条件下活跃的细胞的所有基因并使用称为染色质免疫沉淀的方法的方法(可以识别蛋白质的DNA靶点),该团队首次证明编码HKDC1的基因是TFEB的直接靶点,并且HKDC1在线粒体或溶酶体应激条件下上调。

保护线粒体免受损伤的一种方法是通过“线粒体自噬”过程,即受控地去除受损的线粒体。线粒体自噬途径有多种,其中最明确的依赖于PINK1和Parkin蛋白。

主要作者MengyingCui解释说:“我们观察到HKDC1与一种名为TOM20的蛋白质共定位,该蛋白质位于线粒体外膜,通过我们的实验,我们发现HKDC1及其与TOM20的相互作用对于PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬至关重要。”

简而言之,HKDC1是由TFEB引入来帮助清除线粒体垃圾的。但是溶酶体呢?好吧,TFEB和KHDC1也是这里的关键参与者。减少细胞中的HKDC1会干扰溶酶体修复,表明HKDC1和TFEB有助于溶酶体从损伤中恢复。

“HKDC1定位于线粒体,对吗?事实证明,这对于溶酶体修复过程也至关重要,”资深作者ShuheiNakamura解释道。“你看,溶酶体和线粒体通过称为VDAC的蛋白质相互接触。具体来说,HKDC1负责与VDAC相互作用;这种蛋白质对于线粒体-溶酶体接触以及溶酶体修复至关重要。”

HKDC1的这两种不同功能在溶酶体和线粒体中发挥着关键作用,有助于通过同时维持这两种细胞器的稳定性来防止细胞衰老。由于这些细胞器的功能障碍与衰老和与年龄相关的疾病有关,这一发现为这些疾病的治疗方法开辟了新途径。

文章“HKDC1,TFEB的靶标,对于维持线粒体和溶酶体稳态,防止细胞衰老至关重要”,发表在PNAS上。


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