在健康细胞中，蛋白质MYC有助于指导转录过程，在该过程中，遗传信息从DNA转化为RNA，最终转化为蛋白质。然而，这种无形状的蛋白质是导致大多数人类癌症病例恶化的原因。寻找控制MYC的方法具有挑战性，因为与大多数其他蛋白质不同，MYC没有结构。现在，来自加州大学河滨分校(UC)的研究人员报告说，他们已经发现了一种驯服MYC的方法，为新疗法提供了一条潜在途径。

他们的研究结果发表在《美国化学会杂志》上，题为“从立体多样化双环肽库生成MYC靶向抑制剂”。

研究人员写道：“在这里，我们展示了第二代双环肽库(NTB)，具有立体多样化结构和简化的构建策略。”我们利用串联开环复分解和闭环复分解反应(ROM-RCM)一步环化线性肽库，这是该反应首次应用于大环肽的制备。”

“MYC不太像癌细胞的食物，而更像是促进癌症快速生长的类固醇，”化学副教授薛敏博士说。“这就是为什么MYC是75%人类癌症病例的罪魁祸首。”

2018年，研究人员注意到，改变肽的刚性和形状可以提高其与MYC等无结构蛋白质靶标相互作用的能力。

“肽可以呈现多种形式、形状和位置，”薛说。“一旦你将它们弯曲并连接成环，它们就无法采用其他可能的形式，因此它们的随机性很低。这有助于绑定。”

在这项研究中，研究人员描述了一种新的肽，它能够以所谓的亚微摩尔亲和力直接与MYC结合，这种亲和力越来越接近抗体的强度。

“我们将这种肽的结合性能比以前的版本提高了两个数量级，”薛说。“这使得它更接近我们的药物开发目标。”

目前，研究人员正在使用脂质纳米颗粒将肽输送到细胞中。这些是由脂肪分子制成的小球体，它们不适合用作药物。展望未来，研究人员正在开发化学方法来提高先导肽进入细胞的能力。

一旦肽进入细胞，它将与MYC结合，改变MYC的物理特性并阻止其执行转录活动。

“MYC基本上代表着混乱，因为它缺乏结构。这一点及其对多种癌症的直接影响使其成为癌症药物开发的圣杯之一，”薛说。“我们非常兴奋，它现在就在我们的掌握之中。”

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