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由伦敦大学(UCL)领导的研究小组在一项全球研究中发现了200多个与抑郁症相关的基因。在首次对不同血统群体的参与者进行的重度抑郁症遗传学大规模全球研究中,该团队发现了超过50个新的基因位点和205个与抑郁症相关的新基因。
该研究还展示了药物重新利用的潜力,因为其中一个已识别的基因编码一种常见糖尿病药物靶向的蛋白质。
研究结果发表在《自然遗传学》杂志上,题为“重度抑郁症的多祖先全基因组关联研究有助于基因座发现、精细定位、基因优先排序和因果推理”。
研究人员写道:“大多数重度抑郁症(MD)的全基因组关联研究(GWAS)都是在欧洲血统的样本中进行的。”“在这里,我们报告了MD的多祖先GWAS,将21个队列的数据添加到之前报告的数据中,其中包括88,316个MD病例和902,757个对照。”
这项新研究涉及多种遗传研究方法,包括全基因组关联研究、对先前发表的数据的荟萃分析以及全转录组关联研究。国际研究小组审查了来自多个国家的21个研究队列的遗传数据,包括近100万来自非洲、东亚、南亚和西班牙/拉丁美洲血统的研究参与者,其中包括88,316名重度抑郁症患者。
该研究展示了一些对药物开发具有潜在影响的基因,例如NDUFAF3。NDUFAF3编码的蛋白质先前已被认为与情绪不稳定有关,并且它是治疗2型糖尿病的一线药物二甲双胍的目标。二甲双胍的动物研究表明,二甲双胍可能与减少抑郁和焦虑有关,因此这一最新发现进一步表明,可能有必要对二甲双胍和抑郁症进行更多研究。
研究中发现的其他基因可能与抑郁症有生物学上合理的联系,例如与参与目标导向行为的神经递质相关的基因,以及编码先前与多种神经系统疾病相关的一种蛋白质的基因。
研究人员发现,不同血统群体中抑郁症的基因重叠率比预期要少,约为30%(基于研究小组开发的一种新方法,用于衡量在一个血统群体中发现的基因关联适用于抑郁症的程度)。另一个祖先群体),这比之前发现的其他性状和疾病的重叠要少。因此,研究不同样本中的抑郁症就显得尤为重要,因为一些研究结果可能具有血统特异性。
主要作者、伦敦大学学院精神病学和遗传学研究所教授KarolineKuchenbaecker博士表示:“毫无疑问,我们对抑郁症等复杂疾病的理解仍然是不完整的,除非我们克服遗传学研究中的欧洲中心主义偏见,并在遗传学研究中寻找原因。”世界各地不同的人。
“以前发现的许多基因与抑郁症风险有关,实际上可能只会影响欧洲血统的人的抑郁症风险,因此,为了使基因研究有助于开发可以帮助所有血统的人的新药,至关重要的是,我们的基因数据集适当多样化。”
Kuchenbaecker补充道:“这是第一阶段的发现工作,因此需要做更多的工作来确认这些新目标,但首先找到它们是一个巨大而至关重要的挑战,特别是对于迫切需要新药物的疾病来说”。
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