西北大学和其他地方的科学家发表了一项研究的详细信息，该研究将短链有毒RNA与阿尔茨海默病和衰老大脑的脑细胞死亡和DNA损伤联系起来。这篇题为“生存基因消除引起的死亡与阿尔茨海默病和衰老中的神经毒性相关”的论文发表在《自然通讯》上。

此外，他们还发现，随着人们年龄的增长，其他所谓的保护性RNA的短链会减少，这可能会给阿尔茨海默病的发展提供空间。该论文的通讯作者、西北大学范伯格医学院癌症代谢教授MarcusPeter博士表示，这标志着科学家首次将RNA的活性与阿尔茨海默病联系起来。“我们发现，在老化的脑细胞中，有毒和保护性sRNA之间的平衡向有毒的sRNA倾斜。”

在这项研究中，科学家们分析了来自阿尔茨海默病小鼠模型的大脑、年轻和年老小鼠的大脑、来自健康人和AD患者的诱导多能干细胞衍生神经元、超级老年人的大脑以及多个人类大脑的数据。用β淀粉样蛋白片段处理的衍生神经元样细胞系。他们专门研究了非编码短RNA，它们抑制长编码RNA产生的特定蛋白质的产生。

在这些短RNA中，他们发现了一些序列，当它们存在时，这些序列会通过阻断细胞生存所需的蛋白质的产生来杀死细胞。数据表明这些有毒的短RNA会导致神经元死亡。然而，它们的活性通常会受到保护性RNA(例如microRNA)的限制，这些保护性RNA可以防止有毒RNA破坏细胞机制。保护性RNA的数量随着年龄的增长而减少，从而导致有毒的短RNA取而代之。

理想情况下，找到增加保护性RNA数量的方法将为脑细胞带来更好的结果。超级老年人大脑的数据证实了这一点，超级老年人是80岁及以上的人，他们的记忆能力相当于年轻20至30岁的人。研究小组表示，分析表明，超级老年人的脑细胞中具有更高含量的保护性短RNA链。

虽然阿尔茨海默病似乎是论文中描述的发现最自然的应用领域，但这一发现可能具有更广泛的相关性。彼得说：“我们的数据提供了一个新的解释，解释了为什么在几乎所有的神经退行性疾病中，受影响的个体都会有数十年的无症状生活，然后随着细胞随着年龄的增长而失去保护，疾病开始逐渐发作。”

未来有可能开发出针对短RNA的治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的方法。这肯定是一种与当前许多针对阿尔茨海默病的药物发现方法不同的方法。对阿尔茨海默病药物的大部分投资都集中在减少大脑中淀粉样蛋白斑块并防止tau蛋白磷酸化或缠结的治疗上。

Peter说：“我们的数据支持这样的观点，即稳定或增加大脑中保护性短RNA的数量可能是阻止或延缓阿尔茨海默病或神经退行性疾病的全新方法。”事实上，此类药物已经存在，但需要在动物模型中进行测试并进行改进，他指出

作为这项研究下一步的一部分，科学家们计划确定有毒sRNA对不同动物和细胞模型以及阿尔茨海默病患者大脑中细胞死亡的确切贡献。然后，他们将能够筛选更好的化合物，选择性地提高保护性sRNA的水平或阻止有毒sRNA的作用。

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