本周标志着遗传性耳聋治疗的转折点。周三，一项新的研究报告了一项临床试验的结果，显示接受听力损失基因治疗的六名儿童中，有五名儿童的听力得到恢复，语音识别能力得到改善。没有报道剂量限制性毒性。该试验于2022年12月开始，在中国进行(与MassEyeandEar合作)，是第一个对患有遗传性耳聋(DFNB9)的儿童进行基因治疗的试验。这项研究代表了第一个利用基因疗法治疗这种疾病的人体临床试验。

本周早些时候，Akouos(礼来公司的全资子公司)宣布了其I/II期AK-OTOF-101基因治疗研究的积极初步临床结果。第一个接受基因治疗的参与者是一名从出生起就患有严重听力损失的11岁儿童，在AK-OTOF给药后30天内听力就恢复了。

两个小组都计划在二月第一周的耳鼻喉科研究协会年会上提供有关这些研究的更多数据。

麻省眼耳科伊顿-皮博迪实验室副科学家、哈佛大学耳鼻咽喉头颈外科副教授陈正毅博士说：“如果儿童无法听到声音，他们的大脑在无需干预的情况下就会发育异常。”医学院。“这项研究的结果确实非常了不起。我们看到孩子们的听力能力逐周显着提高，并且他们的语言能力也得到了恢复。”

全球有超过15亿人受到听力损失影响，其中约2600万人患有先天性耳聋。对于儿童听力损失来说，60%以上源于遗传原因。DFNB9是一种遗传性疾病，由OTOF基因突变和无法产生功能性Otoferlin蛋白引起，而Otoferlin蛋白是将声音信号从耳朵传输到大脑所必需的。目前尚无FDA批准的药物可以帮助治疗遗传性耳聋。

《柳叶刀》研究描述了一项针对6名患有DFNB9(一种由OTOF(otoferlin)基因突变引起的常染色体隐性耳聋的特殊形式)儿童进行的试验。参与者在复旦大学眼耳鼻喉医院接受了为期26周的观察。MassEyeandEar合作者利用携带人类OTOF基因版本的腺相关病毒(AAV)，通过特殊的外科手术将该基因引入患者的内耳。使用不同剂量的单次注射病毒载体。

研究中的所有6名儿童均患有完全耳聋，平均听觉脑干反应(ABR)阈值超过95分贝。26周后，5名儿童的听力恢复了，ABR测试中的分贝降低了40-57分贝，言语感知显着改善，并且恢复了进行正常对话的能力。在对患者进行随访时，观察到48起不良事件，其中大多数(96%)为低度不良事件，其余为暂时性不良事件，没有长期影响。

这项研究提供了基因疗法治疗DFNB9的安全性和有效性的证据，以及它们治疗其他形式的遗传性听力损失的潜力。此外，这些结果有助于了解AAV插入人类内耳的安全性。在AAV的使用方面，携带两条OTOF基因的双AAV载体的成功引人注目。通常，AAV具有基因大小限制，因此对于像OTOF这样超过该限制的基因，双病毒载体的成就为AAV与其他通常对于载体而言太大的基因一起使用打开了大门。

“我们是第一个启动OTOF基因治疗临床试验的公司。令人兴奋的是，我们团队将工作从DFNB9动物模型的基础研究转化为DFNB9儿童的听力恢复。”复旦大学眼耳鼻喉医院医学博士、博士舒宜来表示。Shu此前曾在MassEyeandEar的Chen实验室担任博士后研究员。“我对我们未来在其他形式的遗传性听力损失方面的工作感到非常兴奋，以为更多的患者带来治疗。”

研究人员计划将试验扩大到更大的样本量，并在更长的时间内跟踪其结果。

“自从60年前发明人工耳蜗以来，还没有有效的耳聋治疗方法，”陈说。“这是一个巨大的里程碑，象征着对抗各种类型听力损失的新时代。”

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