由冷泉港实验室(CSHL)的一个团队领导的研究人员开发了一种抗衰老嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，针对随着衰老而在生物体中积累的衰老细胞，这些细胞被认为是导致许多衰老的原因。与变老有关的疾病。

该团队由医学博士CorinaAmorVegas助理教授领导，在衰老小鼠中测试了senolyticCART细胞疗法，发现该疗法可以改善代谢功能障碍(例如，改善葡萄糖耐量)并提高运动能力。令人鼓舞的是，针对衰老细胞的CART细胞的单次治疗对小鼠产生了长期的治疗和预防作用。

科学家们在《自然衰老》杂志上发表了一篇题为“抗衰老CART细胞对年龄相关代谢功能障碍的预防性和持久功效”的论文，报告了他们的发现，其中他们得出结论：“我们的研究提供了原理证明证据，senolytic细胞疗法可以改善与生理衰老相关的症状。”

衰老细胞是那些停止复制的细胞。随着年龄的增长，它们会在我们的体内积聚，导致有害的炎症。研究小组解释说：“细胞衰老是一种应激反应程序，其特征是稳定的细胞周期停滞和衰老相关分泌表型(SASP)的产生，其中包括促炎细胞因子和基质重塑酶。”随着年龄的增长，组织损伤增加和免疫系统功能下降会导致衰老细胞的积累，从而产生“……慢性促炎环境，导致一系列与年龄相关的组织病理学”。虽然目前存在几种可以消除这些细胞的药物，但许多药物必须随着时间的推移反复服用。

作为替代方案，AmorVegas及其同事转而使用CART细胞作为靶向衰老细胞的方法。“与小分子不同，CART细胞只需要靶抗原在靶​​细胞上与正常组织相比有差异表达;此外，作为‘活体药物’，这些疗法有潜力在单次给药后持续多年并发挥其有效作用，”他们进一步指出。

该团队此前已证明，针对细胞表面蛋白uPAR(在衰老细胞上表达上调)的CART细胞可以消除年轻小鼠的衰老细胞并逆转肝纤维化。在他们新报告的研究中，该团队探讨了CART细胞是否可以安全地消除老年小鼠的衰老细胞，以及对健康寿命的影响。

他们发现uPARCART细胞可以消除老年小鼠体内的衰老细胞，从而使它们过上更健康的生活。经过CART细胞治疗的动物体重减轻，新陈代谢和葡萄糖耐量得到改善，并且体力活动有所增加。所有观察到的益处都没有任何组织损伤或毒性。研究小组报告说：“总的来说，这些结果表明uPARCART细胞可以安全有效地去除自然衰老小鼠组织中衰老的uPAR阳性细胞，并改善年龄依赖性代谢和身体功能障碍。”

与老年小鼠代谢综合征相关的许多特征可以在接受高脂肪饮食(HFD)的年轻动物身上重现。“……事实上，肥胖被描述为加速‘衰老时钟’”，研究小组指出。在他们报道的研究中，该团队还在喂食HFD的年轻小鼠中测试了senolyticCART细胞疗法。“……我们通过给小鼠喂食HFD来模拟代谢综合征，这会导致肥胖和代谢应激，”他们补充道。在这些动物中，与对照动物相比，CART细胞疗法还可以显着降低体重、改善空腹血糖水平以及改善葡萄糖和胰岛素耐受性。”也许当前工作中最引人注目的观察结果是uPARCART细胞能够预防性地减缓年龄引起的和饮食引起的代谢下降，”他们写道。维加斯补充道：“如果我们将其给予老年小鼠，它们就会恢复活力。如果我们将其给予年轻的小鼠，它们的衰老速度会更慢。目前没有其他疗法可以做到这一点。”

也许CART细胞的最大威力是它们的寿命。研究小组发现，年轻时只需服用一剂即可产生终生影响。研究小组在报告中指出：“重要的是，单次施用这些senolyticCART细胞就足以实现长期治疗和预防效果。”这种单一治疗可以预防晚年常见的疾病，例如肥胖和糖尿病。“与基于小分子的senolytic方法不同，uPARCART细胞在单次低剂量给药后具有持久的作用，当小鼠在青年时期接受治疗或服用分别是HFD”，他们补充道。

“T细胞具有形成记忆的能力，并能在体内长期存在，这与化学药物非常不同，”Vegas评论道。“有了CART细胞，你就有可能获得这一种治疗方法，仅此而已。对于慢性疾病来说，这是一个巨大的优势。想想那些每天需要多次治疗的患者，而不是接受输液的患者，然后您就可以继续治疗很多年了。”

CART细胞已被用于治疗多种血癌，但Vegas是最早证明CART细胞的医疗潜力可能不仅仅限于癌症的科学家之一。作者总结道：“uPAR靶向CART细胞的持久性以及单次低剂量治疗后效果的持久性凸显了senolyticCART细胞方法治疗慢性疾病的临床潜力。”该实验室目前正在研究CART细胞是否能让小鼠不仅活得更健康，而且寿命更长。

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