渥太华大学的科学家团队以及来自世界各地其他大学和研究中心的研究人员发现，7-脱氢胆固醇 (7-DHC) 是铁死亡的内源性抑制剂，这可能对细胞死亡的治疗具有重要意义。相关疾病。

铁死亡是细胞死亡的一种形式，其特征是细胞内脂质过氧化物和铁依赖性活性氧(ROS)的积累。它是一个受调控的过程，与其他形式的细胞死亡(例如细胞凋亡和坏死)不同。

研究人员发现了 7-脱氢胆固醇还原酶 (DHCR7) 的促铁死亡活性及其底物​​ 7-脱氢胆固醇 (7-DHC) 的意外促生存功能。

“7-DHC 的促生存功能令人惊讶，因为它比基本上所有其他脂质更容易形成过氧化物，而脂质过氧化物的形成通常与铁死亡相关，”大学自由基研究主席 Derek Pratt 教授解释道。渥太华大学理学院化学与生物分子科学系化学专业。

Pratt 教授和他的学生 Omkar Zilka(博士)、Emily Schaefer(理学硕士)和 Ife Ekpo(理学学士)研究了 7-DHC 的积累如何减缓铁死亡，发现虽然它比其他脂质氧化得更快，但过氧化物由它形成的对细胞的毒性较小。

研究人员结合使用遗传和药理学方法来研究 DHCR7 和 7-DHC 在铁死亡中的作用。他们使用 CRISPR-Cas9 基因编辑敲除人类细胞中的 DHCR7，发现这增加了对铁死亡的敏感性。

他们还表明，这些细胞中 DHCR7 活性的重建恢复了对铁死亡的抵抗力。此外，他们发现用外源 7-DHC 处理可以保护细胞免于铁死亡，而抑制 7-DHC 合成则使细胞对铁死亡敏感。这些结果使研究人员得出结论：7-DHC 是铁死亡的内源性抑制剂。

“也许最令人兴奋的方面是，某些癌症似乎会上调 7-DHC 以逃避铁死亡，这表明它可能成为癌症治疗的目标，”普拉特教授说。

这项研究强调了 7-DHC 在铁死亡中的双重作用，既作为促进生存的屏障，又作为伯基特淋巴瘤肿瘤生长的优势。 7-DHC 意想不到的抗铁死亡活性为癌细胞逃避铁死亡的内在机制提供了新的见解，为针对这种代谢适应的潜在治疗策略铺平了道路。

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