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目前药物开发是一个极其漫长、昂贵且低效的过程。实验室产生的研究结果一旦转化为动物模型或人类,通常很难复制。
FDA批准的大约35%的药物在一系列药理靶点上发挥作用,这些靶点由细胞表面的受体组成,称为“G蛋白偶联受体”或GPCR。这些膜蛋白感知来自细胞外的各种信号,从激素到神经递质,或光和气味,以触发细胞反应,从免疫反应到肌肉收缩。
在一项新的研究中,波士顿大学Chobanian&Avedisian医学院的研究人员描述了一种新技术平台的开发,该平台将提高与一大群重要药理学靶点(即GPCR)相关的药物发现的准确性和效率,使其能够获得以前无法获得的信息。
“新技术平台[由]生物传感器组成,使我们能够实时检测GPCR在其天然细胞环境中的活性,不仅具有前所未有的保真度,而且相对容易。该平台的新颖之处在于它很容易该研究的第一作者、该研究的博士生RemiJanicot解释道:米克尔·加西亚·马科斯博士实验室的学生,该校生物化学和细胞生物学教授。
研究人员利用分子工程来创建这些生物传感器,这些人工基因一旦在细胞中表达为蛋白质,就可以实时检测非常特定的细胞反应的激活。研究人员随后表明,这些生物传感器可用于表征有多少不同的天然配体和合成药物作用于大型GPCR类受体时改变细胞反应。
研究人员表示,所描述的生物传感器平台可以加速针对任何与GPCR相关的疾病的药物开发,这些疾病几乎是无穷无尽的,涵盖神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、肥胖和哮喘等。
“例如,对开发更安全的阿片类或非阿片类镇痛药的持续兴趣将受益于我们工作中描述的技术特征。同样,人们对开发商业化的抗肥胖药物Ozempic和Wegovy也将从我们描述的技术中受益,”加西亚-马科斯说。
研究人员希望本研究中开发的工具将改变药理学和药物开发领域研究大量重要靶标的方式。
Janicot补充道:“由于作用于这些靶点的药物已经成为日常生活的一部分,我们看到了加速发现针对从镇痛药到抗肥胖药等许多不同适应症的改良药物的巨大潜力。”
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