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汗液蛋白可能是莱姆病的防御者

开心的月饼 2024-03-25 08:33:57 生活常识

麻省理工学院(MIT)和赫尔辛基大学的研究人员发现,人体汗液中的一种蛋白质可以预防莱姆病。这些发现可以帮助那些症状持续数月或数年的患者。

汗液蛋白可能是莱姆病的防御者

“莱姆病是一种由疏螺旋体属细菌引起的蜱传疾病。调节莱姆病易感性的宿主因素仍然大多未知,”研究人员写道。“利用FinnGen和爱沙尼亚生物库的流行病学和遗传学数据,我们在编码分泌珠蛋白家族1D成员2(SCGB1D2)蛋白的基因中发现了两个先前已知的变异和一个未知的常见错义变异,该变异增加了莱姆病的易感性。使用活的伯氏疏螺旋体(Bb),我们发现重组参考SCGB1D2蛋白在体外比具有SCGB1D2P53L有害错义变体的重组蛋白更有效地抑制Bb的生长。”

他们还发现,大约三分之一的人口携带这种蛋白质的遗传变异,在全基因组关联研究中与莱姆病相关。

麻省理工学院生物工程系首席研究科学家MichalCaspiTal博士说:“这种蛋白质可能对莱姆病提供一定的保护,我们认为基于这种蛋白质的预防和治疗可能具有真正的意义。”这项新研究的资深作者之一。

莱姆病最常由一种称为伯氏疏螺旋体的细菌引起。大多数患者接受多西环素治疗,这是一种通常可以清除感染的抗生素。然而,在一些患者中,疲劳、记忆问题、睡眠中断和身体疼痛等症状可能会持续数月或数年。

塔尔和汉娜·M·奥利拉博士是斯坦福大学的博士后,几年前开始了这项研究,希望找到莱姆病易感性的遗传标记。他们决定对芬兰数据集进行全基因组关联研究(GWAS),该数据集包含410,000人的基因组序列及其病史的详细信息。

这项分析揭示了三个目标,其中两个是在先前与莱姆病有关的免疫分子中发现的。然而,他们的第三个打击完全出人意料——一种名为SCGB1D2的分泌球蛋白。研究人员发现,这种特殊的分泌球蛋白主要由汗腺细胞产生。

为了找出这种蛋白质如何影响莱姆病,研究人员创建了SCGB1D2的正常版本和突变版本,并将它们暴露于实验室生长的伯氏疏螺旋体中。他们发现该蛋白质的正常版本显着抑制伯氏疏螺旋体的生长。然而,当他们将细菌暴露于突变版本时,需要两倍的蛋白质来抑制细菌生长。

然后,研究人员将细菌暴露于正常或突变的SCGB1D2变体中,并将​​它们注射到小鼠体内。注射了暴露于突变蛋白的细菌的小鼠感染了莱姆病,但注射了暴露于正常版本SCGB1D2的细菌的小鼠却没有感染莱姆病。

“在论文中,我们显示它们直到第10天都保持健康,但我们跟踪这些小鼠一个多月了,它们从未被感染。这不是延误,这是一个句号。这真的很令人兴奋,”塔尔说。

研究人员现在计划研究将该蛋白应用到不会自然产生SCGB1D2的小鼠皮肤上是否可以防止它们被伯氏疏螺旋体感染。他们还计划探索该蛋白质作为治疗对抗生素无反应的感染的潜力。


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