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将FZD4纳米颗粒递送至肺内皮细胞可抑制肺癌进展和转移

开心的月饼 2024-04-17 08:47:29 生活常识

亚利桑那大学凤凰城医学院儿童健康和内科教授、医学博士、哲学博士TanyaKalin实验室最近的一项研究表明,有可能改善肺癌患者的治疗效果。

将FZD4纳米颗粒递送至肺内皮细胞可抑制肺癌进展和转移

“我们已经鉴定出一种新型蛋白质FOXF1,它可以稳定肺部肿瘤内的血管,减少肿瘤间缺氧并预防肺癌转移,”这项研究的资深作者Kalin博士解释道。

根据美国肺脏协会的数据,肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。仅2021年,该疾病就占所有癌症死亡人数的22%。晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率不到20%,因此迫切需要这样一种有前景的治疗方法。

为了寻求更多的治疗方法,Kalin博士的实验室开发了一种纳米颗粒递送系统,成功地将FZD4递送至肺内皮,从而减少了肺癌临床前模型中的肺肿瘤生长和转移。因此,通过遗传或基因治疗提高FOXF1或FZD4水平有望改善肺癌患者的治疗结果。

Kalin博士小组的研究支持使用FOXF1或FZD4激活疗法来增强肺癌治疗期间化疗药物或免疫检查点抑制剂的输送。

Kalin博士表示:“由于使用基因疗法靶向FOXF1/FZD4信号传导已有效减少肺癌进展并使肿瘤血管正常化,因此我们的下一步将是开发药理学方法来激活该信号传导途径并将该疗法进入临床试验。”说。

Kalin博士同时担任菲尼克斯儿童癌症和血液疾病中心转化研究副主席,他在《EMBO分子医学》上发表了这一发现。该手稿表明,FOXF1在正常肺内皮细胞中表达,但在肺癌肿瘤相关脉管系统中表达减少。他们利用癌症基因组图谱数据集发现,与FOXF1mRNA表达较低的肺癌患者相比,FOXF1mRNA表达较高的肺癌患者的生存期更长。

Kalin博士和她的团队随后利用基因编辑技术积极地从内皮细胞中去除了FOXF1基因。其影响是惊人的。在他们的模型中去除FOXF1促进了肺肿瘤的生长和转移;引起肿瘤血管系统的功能和结构异常;并导致缺乏frizzled-4(FZD4),该基因参与Wnt/β-catenin信号通路,执行一系列影响细胞和组织发育方式的步骤。

接下来,他们利用肺癌转基因模型增加了内皮细胞中FOXF1基因的表达。通过增加FOXF1的水平,他们有效地抑制了肺部肿瘤的生长和转移,并稳定了肿瘤相关的血管。他们还表明,FOXF1直接激活FZD4(Wnt/β-连环蛋白信号受体之一)。


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