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几十年来,神经科学家一直试图了解支撑不同社会行为(包括攻击性)的神经机制。攻击性、暴力或对抗性行为在人类和许多动物物种中很常见,但支持或抑制这些行为的神经过程尚未完全揭示。
纽约大学Langone医学中心的研究人员最近揭示了下丘脑的一个区域,即影响神经系统和激素释放的大脑区域,当雄性小鼠面对更强壮或身体“优越”的对手时,它可以抑制雄性小鼠的攻击性。他们的研究结果发表在《自然神经科学》上,为调节动物和人类攻击性的神经通路提供了一些新的线索。
“自从我在2010年开始我的实验室以来,我一直在研究小鼠的攻击回路,”进行这项研究的研究人员之一DayuLin博士告诉MedicalXpress。“以前,我们发现VMHvl是产生侵略的重要区域,因此我们关注了这个区域一段时间。MPOA是投射到VMHvl的顶级区域,但其在攻击中的作用尚不清楚,因为传统上MPOA被认为是性行为的关键区域。
在进行研究时,Lin和她的同事意识到MPOA的口部(即额叶)和尾部(即后部)部分,下丘脑的一个区域,在小鼠相互社交互动时反应不同。他们发现,尾部MPOA在两只雄性小鼠之间的相互作用中往往比在雄性和雌性小鼠之间的相互作用期间更活跃。
“当我们操纵尾部MPOA时,我们发现攻击性受到强烈抑制,”林说。“然后,我们考虑了男性对另一名男性的攻击性可能被抑制的潜在情况。这导致我们发现,当男性遇到更强的对手时,cMPOA细胞活性会增加。
为了进行他们最近的实验,研究人员使用了光遗传学和化学遗传学技术的组合。他们使用光纤光度法(一种光遗传学技术)记录了小鼠大脑中的钙活性,并在小鼠大脑切片中收集了膜片钳记录。
膜片钳记录是一种需要用电解质溶液和记录电极填充中空玻璃管的技术,而电解质溶液和记录电极又连接到接触隔离细胞的放大器。这使得研究人员能够测量特定神经元功能的长期变化,观察已故动物的脑组织。该技术揭示了MPOA细胞直接突触到VMHvl细胞上并抑制它们。
利用光遗传学技术,Lin和她的同事还抑制或激活了活雄性小鼠cMPOA中的细胞,并观察了它们在社交互动过程中产生的行为。有趣的是,对这些细胞的抑制似乎增加了雄性小鼠对其他雄性小鼠的攻击性,而激活它们则降低了小鼠的攻击性行为。
“我们的研究结果表明,cMPOA细胞自然抑制攻击性,”Lin解释说。“我们发现cMPOA细胞投射并抑制VMHvl细胞。此外,抑制cMPOA到VMHvl投射甚至导致对更强壮的男性的攻击性增加,而激活该途径减少了攻击性。然后,我们检查了cMPOA的体内活性,发现细胞被更强壮的雄性激活得比弱的雄性更多。
总体而言,Lin实验室收集的结果表明,MPOA的后部可以显着影响雄性小鼠之间的攻击行为。具体来说,下丘脑的这个区域似乎通过抑制VMHvl的活动来减少对更强壮的男性对手的攻击。
“我们的工作发现了一条新的途径,可以抑制对不正当目标的攻击,”林说。“这对包括人类在内的动物的生存至关重要,因为误导的攻击可能会产生严重甚至致命的后果。我们还发现,在失去的社会经验之后,cMPOA细胞反应的高可塑性。
这组研究人员最近的工作为攻击的复杂神经基础提供了一些新的有价值的见解,特别是展示了小鼠的大脑如何防止不利的战斗。在未来,它可能为关于MPOA如何影响攻击行为的有趣新发现铺平道路,也可能为具有攻击性或暴力倾向的人类的临床研究提供信息。
“MPOA和VMHvl是性别二态区域,”Lin补充道。“现在看看女性中是否存在相同的电路会很有趣。在我们的下一个工作中,我们还有兴趣了解导致MPOA细胞在失败后对更强壮的男性的反应变化的突触和细胞机制。
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