由伦敦大学学院和大奥蒙德街医院(GOSH)领导的新研究预测哪些儿童白血病患者对化疗反应不佳的风险更高，这可以让临床医生改进治疗策略，以提供最大的成功机会。

这项发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究结合了2003年至2019年的英国试验数据，以了解哪些患者的预后更差。然后他们使用全基因组测序来寻找可用于预测未来患者这种风险的遗传线索。

该团队希望这些遗传线索可以用于早期识别高危患者，这些患者可能有资格参与最新免疫疗法的试验，例如CAR-T细胞疗法。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童白血病的主要类型，分为两种亚型，B细胞ALL(B-ALL)和T细胞ALL(T-ALL)。目前ALL的常规治疗包括诱导化疗和骨髓移植。但与B-ALL相比，T-ALL患者对治疗反应不佳和预后不良的可能性高出三倍，而且当患者复发时，可用的治疗选择更少。

随着CAR-T细胞疗法等极具前景的免疫疗法的试验正在进行中，这种情况可能即将改变。UCL和GOSH的科学家最近使用这项技术来治疗常规治疗失败后患者“无法治愈的”T-ALL白血病。尽管试验仍在继续，但患者在开始治疗近一年后仍然没有癌症。

在这项新研究中，研究小组分析了两项临床试验的数据，这些试验涉及2003年至2019年间在英国接受治疗的所有患者，以了解患者发生了什么，并确定与常规治疗失败相关的风险因素。

然后对来自这些试验患者的冷冻细胞进行全基因组测序，以寻找与不良结果相关的遗传标记，并可用于预测未来患者常规治疗失败的风险。

研究人员发现，与十分之一的年轻患者相比，五分之一的老年患者(在这种情况下为青少年和年轻人)的预后较差。

尽管他们研究的癌症的遗传特征很复杂，而且个体癌症之间往往非常不同，但研究人员发现，TAL1、MYC和RAS分子通路中的突变可用于量化患者治疗失败的风险。

DavidO'Connor博士(伦敦大学学院癌症研究所和大奥蒙德街医院)说：“遗传分层，即分析患者的基因组以评估他们发生某些结果的风险，已成功用于改善B-ALL治疗。但直到现在我们还没有针对T-ALL进行此操作的数据。我们的结果可以识别出一组不太可能对化疗产生良好反应的高危患者。英国的所有儿童白血病患者在接受全基因组测序时都会进行被诊断出来，所以遗传信息应该已经可以用来做这件事了。”

对患者进行遗传分层以确定那些不太可能对常规治疗产生良好反应的患者，这意味着可以考虑对他们进行替代治疗，例如现在临床试验中可用的CAR-T细胞疗法。

MarcMansour教授(UCL癌症研究所和UCL大奥蒙德街儿童健康研究所)说：“大约10%的儿科T-ALL患者对初始化疗没有反应，复发的几率是B-ALL的两倍。由于复发性T-ALL患者的治疗选择较少，这一事实更加复杂。因此，在T-ALL中，提供能够提供最高缓解机会的治疗更为重要。我们在这项研究将使我们能够提供最佳治疗策略。”

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