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加州大学欧文分校的研究人员开发出一种DNA酶或DNAzyme,它可以区分细胞内的两条RNA链,并切断与疾病相关的链,同时保持健康的链完好无损。这种突破性的“基因沉默”技术可以彻底改变用于治疗癌症、传染病和神经系统疾病的DNAzymes的发展。
脱氧核酶是切割其他分子的核酸酶。通过化学,UCI的团队开发了Dz46酶,它专门针对KRAS基因中的等位基因特异性RNA突变,KRAS基因是细胞生长和分裂的主要调节因子,在25%的人类癌症中发现。关于该团队如何实现这种酶进化的描述最近发表在网络期刊《自然通讯》上。
“生成能够在细胞系统的自然条件下有效发挥作用的脱氧核糖核酸酶比预期的更具挑战性,”通讯作者、UCI药学教授JohnChaput说。“我们的结果表明,化学进化可以为开发针对多种疾病的新疗法铺平道路。”
基因沉默已有20多年的历史,一些FDA批准的药物采用了该技术的各种版本,但没有一种能够区分RNA链中的单点突变。Dz46酶的好处是它可以识别和切割特定的基因突变,为患者提供创新的精准医学治疗。
DNAzyme类似于希腊字母omega,通过加速化学反应充当催化剂。左侧和右侧的“臂”与RNA的目标区域结合。该环与镁结合,并在非常特定的位点折叠和切割RNA。但是在生理条件下生成具有强大的多次转换活性的DNAzymes需要一些独创性,因为DNAzymes通常非常依赖于人体细胞内未发现的镁浓度。
Chaput说:“我们通过使用化学方法重新设计DNAzyme来减少它对镁的依赖,从而解决了这个问题,这样我们就可以保持高催化周转活性。”“我们是最早实现这一目标的例子之一,如果不是第一个的话。接下来的步骤是将Dz46推进到可以进行临床前试验的程度。”
来自药物科学系的项目科学家KimThienNguyen和博士后学者TurneeN.Malik的团队成员也参与了这项研究。
研究人员和UCI已经就Dz46的化学成分和裂解偏好提交了临时专利申请。Chaput是支持这项工作的药物开发公司1ETherapeutics的顾问。
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