都柏林三一学院的科学家发现，当将一种名为C100的疫苗佐剂直接注射到动物模型的肿瘤中时，可以促进有效的抗肿瘤免疫力。C100源自甲壳素，甲壳素是自然界中最常见的建筑材料之一，可增强甲壳类动物、昆虫的外骨骼和真菌的细胞壁的强度。新报告的研究表明，C100在刺激关键传感和信号分子STING(干扰素基因刺激剂)方面非常有效，该分子可调节抗肿瘤免疫反应。科学家们表示，这些发现为开发新的癌症免疫疗法带来了希望。

三一生物医学科学研究所生物化学与免疫学学院佐剂研究组的JoannaTurley博士是该团队在CellReportsMedicine上发表的论文的第一作者。Turley说：“我们的工作为C100的工作原理提供了详细的新见解，这一点至关重要，因为您需要一个功能蓝图才能设计治疗战斗计划，我们现在非常希望C100可以开发成一种高效佐剂未来用于癌症免疫疗法。”

由三一生物化学和免疫学学院疫苗免疫学教授EdLavelle博士领导，三一生物医学科学研究所的研究人员在题为“瘤内递送几丁质衍生的C100佐剂促进强效”的论文中报告了他们的工作。STING、IFNAR和CD8+T细胞依赖性抗肿瘤免疫。”

作者写道：“cGAS-STING信号轴是I型干扰素(IFN)反应和抗肿瘤免疫的关键调节因子，并且STING代表了原位癌症疫苗接种方法中佐剂的“一个有希望的目标”。拉瓦勒进一步解释说：“原位疫苗是癌症免疫疗法的一种形式，旨在将肿瘤本身转变为疫苗。为了使其发挥良好作用，您需要使用佐剂或“疫苗加强剂”来启动抗肿瘤免疫力。正如您所期望的，即使您已经隔离了潜在目标，仍有许多障碍需要清除。其中一个目标是一种被称为“STING”的传感和信号分子，但迄今为止，针对它的佐剂未能清除细胞环境中的一些关键障碍。”

事实上，作者继续说道，尽管已经和正在开发“过多”的STING激动剂，“临床转化的效果却令人失望，而且迄今为止，还没有任何cGAS-STING靶向疗法取得临床成功。”并且没有候选人成功通过第三阶段试验。

虽然还需要进一步的工作，但新发表的研究描述了C100的作用机制，并带来了巨大的希望，即它可以清除其中一些障碍并激发科学家和临床医生所希望的免疫反应。临床前模型研究表明，瘤内(it)注射C100可以促进有效的抗肿瘤免疫，并且注射C100通过STING和IFNα/β受体(IFNAR)信号传导引发CD8+T细胞依赖性抗肿瘤免疫。

科学家们的工作概述了C100如何专门激活信号通路的cGAS-STING臂，而不引起可能干扰抗肿瘤免疫的炎症反应，否则可能会阻碍治疗取得临床成功。研究人员写道：“从机制上讲，C100会触发线粒体应激和DNA损伤，专门激活cGAS-STING信号通路的IFN臂，并引发持续的IFNAR信号传导。”

研究人员在论文中得出结论：“总之，这些结果揭示了一种有效的STING和IFNAR依赖性佐剂，用于原位癌症疫苗，具有明确的机制和独特的特性，克服了现有STING疗法的常见局限性。”

研究小组的研究结果表明，注射C100与抗PD1免疫检查点阻断(ICB)疗法产生协同治疗效果，该疗法旨在释放免疫反应的刹车。“C100增强PD-1阻断治疗功效的能力特别有前途，”该团队表示。“我们建议C100疗法既可用作单一疗法，也可用于联合策略，旨在通过引发抗肿瘤CD8+T细胞反应来使肿瘤对ICB敏感......此外，C100局部递送至肿瘤可能比局部递送更有优势。全身免疫疗法与治疗相关的副作用可能很严重。”

Turley表示，这些结果凸显了C100与其他癌症免疫疗法联合使用的潜力，这可能有助于提高缓解率。“我们的工作为C100的工作原理提供了详细的新见解，这一点至关重要，因为您需要一个功能蓝图才能设计治疗战斗计划，我们现在非常希望C100可以开发成一种高效佐剂，用于未来的癌症免疫疗法。”

共同第一作者罗斯·沃德博士补充道：“原位疫苗接种的优点是不依赖于识别高度可变的疫苗新抗原，但需要能够诱导保护性抗肿瘤免疫的有效且有针对性的佐剂。我们的研究表明C100在这种情况下具有巨大的潜力。”注意到他们的研究的局限性，该团队得出的结论是：“总的来说，虽然存在局限性，但我们的工作为追求C100作为癌症免疫治疗剂提供了坚实的基础。”

Lavelle是AilseVax的联合创始人和股东，该公司旨在开发癌症疫苗接种佐剂。另外三位研究作者罗斯·沃德(RossWard)、乔安娜·L·特利(JoannaL.Turley)和纳塔利娅·穆尼奥斯·沃尔夫(NataliaMunozWolf)也是AilseVax的股东。

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