用于细胞和基因治疗开发的技术已经取得了长足的进步，但慢病毒制造仍然面临着重要的挑战。GMP质粒占原材料成本的很大一部分。从第三方制造商那里采购质粒的客户面临着供应链中断的风险，这可能会影响这两个时间表。

Asimov联合创始人兼首席执行官AlecNielsen博士表示，将GMP质粒转染到细胞中也是一个复杂的多步骤过程，每个细胞生产病毒的效率会降低，而且在较大规模下变化很大。“在传统的瞬时转染中，将这些质粒和转染试剂与细胞混合，一些细胞接收到零个质粒，而一些细胞接收到数千个质粒。”结果是批次不一致的细胞在实验中表现非常不同。

为了解决这些问题，Asimov最近向细胞和基因治疗市场推出了两款新产品，它们是其LVEdge系统产品组合的一部分。

本周，该公司推出了一项新的慢病毒生产服务，消除了GMP质粒转染。Asimov表示，所谓的LVEdgeProducer细胞系开发服务可生成嵌合抗原受体(CAR)转基因达到E9TU/mL非浓缩慢病毒滴度的克隆，无需瞬时转染。

该版本是在1月份推出LVEdgePackaging系统之后发布的，该系统可实现单质粒转染，专为希望更好地控制转染过程的客户而设计。该系统由一个克隆、适应悬浮的包装细胞系组成，该细胞系在诱导控制下具有稳定整合的慢病毒基因、用于优化转基因表达的模型引导DNA设计(由Asimov的计算机辅助设计软件提供支持)以及稳健、可随时转移的流程和协议。

阿西莫夫的早期技术最初是由尼尔森和麻省理工学院和波士顿大学的其他三位联合创始人开发的。他们于2017年推出了Asimov，将其利用合成生物学和计算生物学技术设计细菌遗传电路的平台商业化。尼尔森在本周接受GEN采访时表示，如今，该公司“绝大多数专注于工程哺乳动物系统”，以“设计和制造治疗药物”。它的目标是通过其产品组合来降低与慢病毒制造相关的成本和复杂性。

通过提供服务和实验室选项，阿西莫夫为客户提供了多种方式来根据他们的需求获取其技术，同时获得更低的制造成本和复杂性的好处。在两次迭代中，阿西莫夫转染了四个GMP质粒中的三个。例如，突出的质粒含有感兴趣的基因，在工程细胞疗法的情况下，该基因可能是嵌合抗原受体。“这两种[产品]背后的总体想法是摆脱科学家生产慢病毒的传统方式，这种方式通常依赖于将四个GMP级质粒横切到宿主细胞中来生产病毒，”尼尔森解释道。在这两种情况下，最终转染的质粒都包含客户的目的基因。此外，“我们利用这些系统开发的技术之一是用于DNA设计的计算平台，它使我们能够优化感兴趣基因的序列。通过这些算法引导的优化，我们可以获得更好的表达。”

这是产品分歧的主要领域。LVEdgePackaging产品的客户自行转染最终质粒。该选项设计为可在实验室中部署的现成解决方案，最适合与早期临床产品一起使用，在这些产品中，客户必须快速开展实验并生成降低治疗资产风险所需的数据，尼尔森说。根据Asimov提供的数据，该包装系统在多个CAR转基因中实现了超过E8TU/mL的高收获滴度，并能够在转导细胞中实现可调节的转基因表达。

对于LVEdgeProducer细胞系客户，Asimov负责将最终质粒与感兴趣的基因整合作为服务的最后一步。转染在阿西莫夫位于波士顿的细胞系开发设施中进行。客户需要更长的时间才能通过该服务选项获得克隆——从序列转移到稳定的克隆细胞系不到6个月——但Asimov认为，与当前选项相比，其优势(包括降低转染复杂性)应该使其成为一个有吸引力的选择，特别适合大型制药公司、中小型生物技术公司以及合同开发和制造组织中需要慢病毒进行临床或商业规模生产的客户。

“最常见的用例可能是针对癌症的工程细胞疗法，”尼尔森说。但科学家们对在肿瘤学背景下进行离体细胞工程的需求越来越大。

这两种解决方案的早期用户对细胞系的性能和可转移性给予了积极的反馈。客户还报告说，不同细胞类型(例如T细胞)的转导之间存在良好的相关性。尼尔森指出：“随着工程细胞疗法领域的不断发展，越来越多的疾病[接受]工程细胞疗法的治疗，这[将]大大增加对慢病毒的需求。”“某些实体瘤拥有庞大的患者群体”，而LVEdge系统等技术是“开启治疗某些较大患者适应症疾病的经济流程的关键部分。”

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