乌普萨拉大学的研究人员开发了一种方法，可以帮助免疫细胞从血管中退出到肿瘤中，从而杀死癌细胞。目标是改善侵袭性脑肿瘤的治疗。该研究已发表在《癌细胞》杂志上。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑肿瘤，缺乏有效的治疗方法。这部分是由于肿瘤具有抑制或逃避人体自然抗癌免疫反应的能力。使用检查点抑制剂的免疫疗法可以重新激活免疫系统对抗癌症。然而，为了使这种类型的治疗有效，称为杀伤性T细胞的特定免疫细胞必须存在于肿瘤内。

不幸的是，脑癌中的血管功能失调并充当屏障，阻止杀伤性T细胞到达肿瘤。因此，这种对多种癌症有效的免疫疗法对脑癌无效。

在这项新研究中，乌普萨拉研究人员开发了一种方法来帮助杀伤性T细胞到达肿瘤并对抗癌细胞。他们使用了一种病毒载体，专门感染大脑中的血管，并使它们能够产生一种叫做LIGHT的因子。这改变了肿瘤血管的功能，增加了它们将T细胞从血液输送到肿瘤组织的能力。

“我们发现，当我们在实验性胶质母细胞瘤模型中使用病毒载体AAV-LIGHT作为疗法时，肿瘤血管的形状和功能发生了变化。病毒载体诱导血管中产生LIGHT，从而调整它们的功能以招募杀手T细胞进入肿瘤。这也在血管周围创造了一个有益的环境，支持杀伤性T细胞的功能，”与MagnusEssand教授一起领导这项研究的AnnaDimberg教授说。

AAV-LIGHT还诱导了与脑肿瘤相关的称为淋巴结构(TLS)的免疫细胞聚集体的形成。这种结构类似于淋巴结，它们在肿瘤中的存在与对癌症免疫疗法的敏感性增加有关。

“令人兴奋的是，当我们使用AAV-LIGHT疗法时会形成TLS，因为据信杀伤性T细胞可以针对这些结构中的肿瘤细胞被激活。我们还发现这种治疗延长了生存期，并且在某些情况下可以治愈我们的实验模型，”研究员MohanrajRamachandran说，他与博士生AlessandraVaccaro和TiarnevandeWalle共同为该研究的第一作者。

研究人员还发现，AAV-LIGHT疗法扭曲了TLS的组成，使其包含大量T细胞。

“我们很想发现我们可以使用我们的疗法来操纵TLS的组成以发挥我们的优势。这是一种新知识，可以用作在多种情况下改变这些结构功能的工具，”Vaccaro说。

此外，新疗法促进了一种特殊的杀伤性T细胞群，称为“干细胞样T细胞”，它们既位于TLS内，也位于肿瘤血管周围形成的特殊壁龛中。

“我们很高兴地发现AAV-LIGHT治疗增加了干细胞样T细胞的存在，因为它们可以增强免疫治疗的效果。在TLS和壁龛中找到它们告诉我们各种效果之间相互作用的重要性AAV-LIGHT，”TiarnevandeWalle说。

研究人员现在想进一步开发这种新疗法，以确定AAV-LIGHT是否可用于胶质母细胞瘤患者。

“在我们开始临床研究之前，病毒载体需要进一步开发，但结果非常有希望。我们希望这种新疗法能够提高未来胶质母细胞瘤患者的机会，”Essand说。

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