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巴西生物医学氧化还原过程研究中心 (Redoxome) 的研究人员在正常和纤维化肺组织中发现了受次溴酸作用修饰的细胞外基质蛋白,表明蛋白质溴化可能具有生理作用。这是首次在肺纤维化和非纤维化肺组织中发现溴化蛋白的研究。
细胞外基质是由蛋白质和其他大分子组成的复杂三维网络,可结合和固定细胞以形成组织,发挥细胞支持、细胞间通讯和组织发育调节的重要功能。
该研究的第一作者 Litiele Cezar Cruz 表示:“这项研究表明,溴化是在生理学上发生的,而过氧化物酶(一种催化次溴酸形成的酶)除了胶原蛋白之外还有其他目标,这是该领域最重要的问题之一。”文章。她在博士后研究期间在 IQ-USP 教授、Redoxome 成员 Flavia Meotti 的监督下进行了这项研究。
卤化是一种化学反应,其中一个或多个卤素原子(主要是氟、氯、溴或碘)被添加到化合物中。生物分子的卤素修饰在生物学的多个领域中得到越来越多的认识,但它们在哺乳动物有机体中的重要性尚未得到广泛研究。
溴离子在细胞外基质中胶原蛋白 IV 的氧化交联中的作用的发现,是溴在生物体中发挥重要作用的第一个证据。
“我们对氯化作用了解得更多,氯化作用依赖于髓过氧化物酶,一种炎症酶。一般来说,这种与疾病相关的卤化作用得到更广泛的研究,因为炎症是许多疾病的根源。具有髓过氧化物酶活性的炎症性疾病往往与氯的加入导致蛋白质增加有关。
“溴的这种修饰非常相似,因为氯和溴是非常相似的化学元素,并且修饰发生在相同的氨基酸中,包括酪氨酸。然而,尽管血浆中的溴水平比氯水平低一千倍,但氯不是过氧化物酶的良好底物,因此在细胞外基质中产生的次溴酸比次氯酸多,”梅奥蒂解释说。
Cruz 着手扩展这一知识,研究了健康人和特发性肺纤维化患者肺组织样本中溴酪氨酸修饰蛋白的存在情况。她还重新分析了已发表的肺组织蛋白质组学数据。在组织样本和蛋白质组学数据中,她发现即使在健康肺中,几种细胞外膜蛋白也存在修饰。
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