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没有父母希望自己未出生的孩子受到严重感染,但您是否知道母亲在怀孕期间对病毒感染的免疫反应也会影响婴儿的发育?
哈佛大学的科学家发现,怀孕小鼠的免疫反应可由发育中的胚胎中的一种特定类型的脑细胞检测到。这改变了大脑中基因的调控方式,并且这种变化在幼鼠身上持续存在。这项研究今天发表在《发展》杂志上,为母亲的免疫反应如何影响胚胎的大脑发育提供了新的见解。它还可以帮助研究人员了解自闭症等神经发育障碍的原因。
长期以来,科学家一直认为,当胎儿接触到传染性病菌时,可能会增加患上精神分裂症和自闭症谱系障碍等神经系统疾病的风险。还有证据表明,即使胚胎本身没有受到感染,怀孕期间对抗感染也可能会影响子宫内后代的生长。然而,胚胎如何识别其父母的免疫反应以及对其发育的具体影响尚不清楚。
在最新研究中,哈佛大学PaolaArlotta教授领导的团队在小鼠胚胎大脑中发现了一种对母体免疫反应作出反应的特定细胞类型。研究人员使用一种模拟病毒的化合物来刺激怀孕小鼠的免疫反应,而不会引起实际感染。然后,他们通过评估哪些基因被打开或关闭来观察胚胎大脑中的细胞如何反应。通过这种方法,科学家们发现,一种名为“小胶质细胞”的细胞可以感知母体的免疫反应。“小胶质细胞是大脑的免疫细胞。它们在炎症和感染期间起着关键作用,在健康的大脑发育中也发挥着基本作用,”Arlotta解释说。
在母亲的免疫反应之后,胚胎小胶质细胞会改变哪些基因被激活或失活,这也发生在周围的脑细胞中,例如神经元。有趣的是,邻近细胞基因调控的变化取决于大脑中是否存在小胶质细胞;当研究人员使用没有小胶质细胞的小鼠重复实验时,其他脑细胞对母体免疫反应没有反应。
尽管大多数病毒感染通常都是短暂的,但科学家发现,母体免疫系统在胚胎脑细胞中引起的变化在免疫反应消退后仍会持续很长时间。“基于先前的研究表明,暴露于早期感染的小胶质细胞在成年期对刺激的反应不同,我们推测母体免疫反应可能会引发小胶质细胞基因调控的变化,这种变化会持续到出生后,”该研究的共同作者布里奇特·奥斯特雷姆博士说。
这项研究增强了我们对人类神经发育障碍细胞基础的理解。“我们的研究结果表明,小胶质细胞在母体感染的治疗中具有潜在作用,”Ostrem说,尽管还有更多工作要做。哈佛大学研究员NuriaDomínguez-Iturza博士补充道,“接下来,确定我们在本研究中观察到的变化的长期行为影响将至关重要。”
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