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去除小鼠神经元脂蛋白后阿尔茨海默氏病的标志会减少

开心的月饼 2023-05-29 08:33:09 生活常识

2月20日发表在《自然衰老》杂志上的一项研究“神经元APOE4去除可防止tau介导的神经胶质增生、神经变性和髓鞘缺陷”,描述了神经元ApoE4对表达ApoE4的神经退行性病变中阿尔茨海默病(AD)相关病理的影响tau蛋白病小鼠模型。该研究由加州大学旧金山分校(UCSF)病理学和神经学副教授YadongHuang博士领导,并形成了NicoleKoutsodendris博士的博士论文,她目前是Genetech的科学家。

去除小鼠神经元脂蛋白后阿尔茨海默氏病的标志会减少

“确定神经元ApoE4在阿尔茨海默病发病机制中的关键作用,为开发更好的药物或治疗阿尔茨海默病的策略开辟了新的可能性,”Huang说。“例如,可以开发药物或基因编辑策略来阻断负责在神经元内产生ApoE4的机制,从而消除或降低神经元ApoE4,从而减缓疾病。”

迟发性阿尔茨海默病(AD)与tau蛋白缠结沉积、神经胶质增生、神经变性、神经元过度兴奋和髓磷脂缺陷有关。较早的研究表明,ApoE4等位基因通过降低去除斑块的功效增加了患该病的风险,而与常见的ApoE3等位基因相比,ApoE2等位基因降低了AD风险。

已知压力会增加神经元APOE的表达。尽管迟发性AD的显着风险与APOE变异有关,但其疾病相关等位基因APOE4的神经元功能及其在AD病理学中的作用直到现在仍不清楚。

Huang的团队表明,从神经元中选择性去除APOE4可显着减少tau病理、神经胶质增生、神经变性、神经元过度兴奋和髓鞘缺陷。研究人员还进行了单核RNA测序,表明神经元ApoE4的去除显着减少了与神经变性、少突胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞相关的神经元亚群。

早期对人脑的研究表明,ApoE4加速了海马体积的减少,增加了tau缠结、神经元磷酸化tau、神经炎症和神经胶质增生的负担,并减少了髓鞘形成和白质的完整性。小鼠模型研究同时显示神经变性和tau病变增加。

目前的研究全面比较了表达ApoE4和ApoE3的tau病小鼠模型,以证明去除神经元ApoE4具有广泛的益处,包括彻底减少海马tau的积累和扩散、神经变性和海马神经元丢失、髓磷脂和少突胶质细胞缺陷、神经元过度兴奋、小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生。

这项针对tau蛋白病小鼠模型的研究提供了令人信服的证据,支持神经元ApoE4在诱导与AD相关的标志性病理学中的作用,并表明ApoE4表达的治疗性抑制可能会减轻进行性神经变性和与迟发性阿尔茨海默病相关的其他缺陷。


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