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戊型肝炎是一种常见病。然而,人们对病毒的生命周期知之甚少。现在,波鸿鲁尔大学分子和医学病毒学系和奥尔登堡卡尔·冯·奥西茨基大学的研究人员报告说,EGFR蛋白在病毒颗粒进入细胞中起着决定性作用。
该研究结果发表在Hepatology杂志的一篇题为“表皮生长因子受体调节戊型肝炎病毒进入人类肝细胞”的论文中,并可能导致针对戊型肝炎的新治疗选择。
研究人员写道:“作为急性病毒性肝炎最常见的病因,每年有超过2000万例病例和70,000例死亡,戊型肝炎病毒(HEV)带来了长期被忽视和调查不足的健康负担。”“虽然病毒颗粒的进入过程是药理干预的一个有吸引力的目标,但迄今为止尚未确定限制HEV进入的药物宿主因素。”
研究人员将表皮生长因子受体(EGFR)鉴定为HEV的新型宿主因子,并揭示了EGFR对于HEV进入过程的重要性。通过利用RNAi、FDA批准药物的化学调节和EGFR的异位表达,他们发现EGFR对HEV感染至关重要,而不影响HEVRNA复制或后代病毒的组装。
“我们使用药物在病毒进入时抑制某些细胞系中EGFR蛋白的活性”,第一作者、波鸿鲁尔大学博士生JilAlexandraSchrader解释说。“在这些培养物中,我们观察到受感染的细胞明显减少。”为了对此进行交叉验证,研究人员使用了过量产生共受体的细胞培养物。在这种情况下,比未处理的细胞发生更多的感染。
“这向我们表明,EGFR蛋白对于病毒进入细胞的进入机制非常重要,”Schrader说。此外,位于细胞外部并与配体结合的蛋白质部分对于病毒的进入很重要。如果缺失,病毒就无法侵入细胞。需要进一步研究以确定病毒感染细胞是否需要其他参与者,或者受体本身是否会引入病毒。“例如,对于丙型肝炎病毒,已知更多的受体参与了病毒进入细胞的过程,”波鸿鲁尔大学分子与医学病毒学系教授兼系主任EikeSteinmann博士解释道。.“戊型肝炎病毒也可能是这种情况。”
研究人员认为,EGFR参与感染的证据特别有趣,因为已经有批准的药物可以抑制其活性。
“这些药物在欧洲和美国被批准用于治疗某些受体过度活跃并可能导致细胞生长失控的癌症,”奥尔登堡卡尔·冯·奥西茨基大学的病毒学家VolkerKinast博士解释说。需要进一步的研究来证明这些药物是否可以成为抗戊型肝炎的治疗选择。
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